骨质疏松症（OP）是目前临床最常见的骨骼疾病，是逐渐进展的慢性疾病，可发生于任何年龄，其是一种以骨量低、骨组织微结构损坏为表现，及骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病，多见于绝经后女性和老年男性。

OP 根据病因，可分为原发性和继发性 OP，其中原发性 OP 包括绝经后骨质疏松症（I 型）、老年骨质疏松症（II 型）、特发性骨质疏松症（包括青少年型）。临床表现有疼痛、脊柱变形、骨折等。

目前抗 OP 药物主要包括基本骨营养补充剂、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、双重作用机制药物等。

具体药物及功效见下图：

一、骨质疏松症的联合治疗用药

钙剂与维生素 D 作为骨健康基本补充剂，可与骨吸收抑制剂或骨形成促进剂联用，对骨密度和骨转换有累加效应，能预防与降低骨折风险。

通常不建议同时联用同一作用机制的抗 OP 药物，如双膦酸盐类药物与地舒单抗同为骨吸收抑制剂，不建议联用。

《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017 年）》中指出：

1）联用 PTHa 等骨形成促进剂和骨吸收抑制剂，可增加骨密度，改善骨转换水平，但缺少对骨折疗效的证据，考虑到治疗的成本和获益，通常不推荐，仅用于骨吸收抑制剂治疗失败，或多次骨折需积极给予强有效治疗时；

2）个别情况为防止快速骨丢失，可考虑两种骨吸收抑制剂短期联用，如绝经后妇女短期使用小剂量雌/孕激素替代与雷洛昔芬，降钙素类药物与双膦酸盐类药物短期联用。

二、骨质疏松症的序贯治疗用药

OP 药物治疗有一定的疗程限制，但停药后可能出现骨密度下降与骨折风险增加，而 OP 长程序贯治疗可持续增加骨密度，降低骨折风险。

1）双膦酸类盐类药物（BPs）：

BPs 长期使用可增加下颌骨坏死（ONJ）、非典型股骨骨折（AFF）的风险，其有药物假期，BPs 可在骨骼中长时间停留和储存，药物暂停后疗效也可继续保持，抗 OP 骨折的作用可能会保持数年（口服 BPs 治疗 5 年，静脉 BPs 治疗 3 年），当骨密度改善，骨折风险明显降低，可考虑药物假期。故建议 BPs 治疗 3-5 年后可酌情考虑停止治疗，进入药物假期。

除 BPs 外，其他药物不存在药物假期。

2）SERMs、RANKL 抑制剂、PTHa：

SERMs、RANKL 抑制剂和 PTHa 等不建议药物假期，因停药后可出现骨密度的迅速下降，骨折风险明显增加；

3）雌激素类药物：

雌激素类药物不建议长期使用及药物假期，因停药后会出现骨密度的迅速下降，骨折风险明显增加。

目前对骨折高风险或极高风险者，建议首选 BPs、地舒单抗、特立帕肽治疗。

1）BPs 药物假期不等于无限停止抗骨 OP 药物治疗，若 BPs 药物假期期间，发生新骨折、骨折风险升高、骨密度降低超过 DXA（双能 X 线吸收仪）测定的最小有意义变化值及 BTMs（骨转换标志物）升高等情况，可考虑结束药物假期，继续抗 OP 治疗。BPs 可与地舒单抗、特立帕肽序贯治疗，以维持或增加骨密度。

2）地舒单抗不会在骨基质中沉积，其抑制骨转换的作用有可逆性，停用地舒单抗后，骨转换生化指标会迅速升高，骨密度明显快速下降，多发椎体骨折风险迅速显著升高。建议停用地舒单抗后，序贯使用 BPs 或特立帕肽治疗，且序贯治疗要持续一定时间，才能防止其停药所致的骨密度下降和骨折风险增加。

3）特立帕肽治疗 OP 疗程不应超过 2 年，其停止治疗后，骨密度可迅速下降，骨折风险明显增加，需序贯使用 BPs 或地舒单抗治疗，以维持或增加骨密度，持续降低骨折风险。

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《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017 年）》