今日，Volastra Therapeutics宣布，与百时美施贵宝达成研发合作，利用Volastra基于探索染色体不稳定性（chromosomal instability, CIN）的药物发现平台，发现与染色体不稳定性相关的合成致死药物靶点。合成致死是一种已经得到验证的靶点发现策略， 它通过探索肿瘤细胞的弱点，在杀死肿瘤细胞的同时避免伤害健康细胞。

Volastra公司的科学创始人在2018年发表在《自然》杂志上的突破性研究指出，肿瘤细胞的CIN是驱动癌症转移的重要因素。CIN是由于肿瘤细胞在进行有丝分裂时产生错误，导致染色体片段会游离到细胞核之外。这种位于细胞质中的DNA不但会通过刺激NF-κB信号通路来促进癌症转移，而且能够激发肿瘤细胞释放具有免疫抑制能力的细胞因子，防止肿瘤细胞被人体的免疫系统发现，从而进一步促进肿瘤细胞的转移。Volastra公司的临床前研究显示，合成致死策略在具有高水平CIN的肿瘤中尤其有效。

▲肿瘤细胞由于有丝分裂中产生的错误导致染色体不稳定性（图片来源：Volastra公司官网）

根据合作协议，Volastra将负责针对未公开的靶点进行一系列研发活动，直至选定开发候选疗法。百时美施贵宝将负责后续开发、监管和商业化活动。Volastra将获得3000万美元的前期付款，并有资格获得高达11亿美元的里程碑付款。

“百时美施贵宝在肿瘤学方面的专长与Volastra对染色体不稳定性作为癌症弱点的深厚理解相结合，是开发创新疗法的理想合作。”Volastra首席执行官Charles Hugh-Jones博士说，“通过这一合作，Volastra将利用我们的创新平台，开发有效的CIN靶向药物。”

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参考资料：
[1] Volastra Therapeutics Announces Drug Discovery Collaboration with Bristol Myers Squibb. Retrieved March 21, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220321005036/en