仿制药的进入往往标志着一个新药时代的结束。

专利到期，竞争对手达成和解，价格下降。故事情节往往以大致相同的方式上演：专利和排他性保护最终到期，竞争猛增，并且在几个月内，市场将转变为一个新的、更便宜和更少市场化的格局。

至少理论如此，但现实不总是那么简单。

展望2022年及以后，哪一些药品会走向专利到期？Endpoint根据销售额排了8种药物。虽然有些是众所周知的大药，如百时美施贵宝的多发性骨髓瘤药物Revlimid来那度胺和Pomalyst泊马度胺，但其他鲜为人知的药物却不那么幸运。

1.Revlimid（来那度胺）
销售额：2021年为128亿美元
活性成分：来那度胺
适应证：多发性骨髓瘤
批准年份：2005

根据其10-K表格，百时美施贵宝上周公布了来那度胺2021年的销售额将近130亿美元，比2020年增加了近10亿美元 。然而，由于一些潜在的专利到期，百时美施贵宝对其持续成功并不那么自信。

这种用于治疗多发性骨髓瘤的药物，是BMS在2019年收购Celgene（新基）时获得的，今年开始面临一些到期的专利保护。考虑到这一点，BMS预计2022年的销售额或将仅为95~100亿美元。

在上个月的摩根大通会议上该公司高管表示，百时美施贵宝计划最终用一种名为iberdomide的新药取代Revlimid，这是一种仍在开发中的免疫调节药物。
至于Revlimid的仿制版本有几个在路上？这样一款大药，想必盯着的不少。印度制药商Dr.Reddy就是一家，该公司于去年10月获得了FDA的简化新药申请(ANDA)批准，并将于3月开始在美国销售。

2.Januvia/Janumet
销售额：2021年为52.8亿美元
有效成分：西格列汀；西格列汀和二甲双胍
适应证：2型糖尿病
批准年份：2006；2007；2012

来自默沙东的重磅糖尿病药物企业于2006年获得了批准的第一个药物——Januvia。它有一种活性成分，西格列汀，它也恰好是糖尿病三重奏中其他两种药物的两种活性成分之一：Janumet和带有二甲双胍的JanumetXR。

多年来，默沙东面临着来自竞争对手制药商竞购Januvia仿制药的一系列诉讼。默沙东在其2020年10-K报告中报告了与不同制造商达成的九项和解协议，旨在让仿制药在几年内远离市场。与此同时，声称自己因药物受伤的人对默沙东公司提起了数百起诉讼。然而，在涉及包括Januvia在内的其他药物的案件在法庭上合并后，一名联邦法官去年驳回了这些案件。

根据10-K和FDA的橙皮书，在仿制药方面，Januvia、Janumet和JanumetXR的专利将于7月开始到期。然而，默沙东公司声称额外六个月的“儿科专营权”，如果考虑在内，将延长至2023年1月。

至于在2007年获得批准的Janumet，默沙东在其2020年10-K中表达了担忧，即失去该药物的“市场独占权”可能迟早会在美国以外的地区出现。德国的两家仿制药公司正在寻求取消默沙东公司为Janumet提供的“补充保护证书”——本质上是专利延期。如果成功，Janumet将在7月前失去该国的市场独占权。不仅仅是德国，芬兰和葡萄牙也可能发生同样的情况。

3.Pomalyst
销售额：2021年为33亿美元
活性成分：泊马度胺
适应证：多发性骨髓瘤
批准年份：2013

名单上的另一种百时美施贵宝药物Pomalyst（泊马度胺）也被批准用于治疗多发性骨髓瘤作为三线治疗。竞争价值数十亿美元药物仿制药的公司已经开始多样化，主要是在新基的所有权下。根据BMS从2020年开始的10-K表格，从2017年开始，超过六家公司向FDA提交了ANDA，试图在美国销售泊马度胺的仿制药。包括Teva、Reddy's和Breckenridge在内的公司随后被Celgene起诉，这些都发生在被BMS收购之前。

然而，据近日报道BMS已与雷迪博士达成协议，预计在2026年第一季度之前不会有仿制药进入。

4.Alimta
销售额：2021年为20亿美元
活性成分：培美曲塞二钠
适应证：肺癌
批准年份：2004

礼来一直在保护其肺癌药物培美曲塞二钠，但其他公司正在密谋抢占其市场份额。早在2017年，Eagle Pharma就其Alimta仿制药Pemfexy获得了FDA的初步批准，并在2019年，FDA暂时批准了迈兰的培美曲塞仿制药。

与2020年相比，2021年Alimta的收入下降了12%，至20.6亿美元。2021年美国Alimta的收入为12.3亿美元。

由于法院选项现已用尽，礼来上周报告称，预计竞争将在第一季度进入市场。

5.Lucentis
销售额：2021年为21.6亿美元
活性成分：雷珠单抗
适应证：黄斑变性
批准年份：2006

尽管在2017年获得了糖尿病视网膜病变的适应证，但罗氏于2006年批准的用于治疗湿性老年黄斑变性的重磅眼科药物可能无法再阻止竞争。三星Bioepis的雷珠单抗生物类似药Byooviz于去年九月获得了FDA的批准，该药物将在基因泰克持有的Lucentis专利最终到期后于6月上市。
与此同时，三星近日斥资23亿美元收购渤健（Biogen）在三星Bioepis的实质性股份。

6.Pradaxa
销售额：2020年17亿美元
活性成分：达比加群
适应证：抗凝剂
批准年份：2010

勃林格殷格翰的血液稀释剂，可能迟早会面临一个通用竞争对手。

就专利而言，Pradaxa的一项专利的儿科独占权将于6月底到期。

而仿制药厂家们早已蠢蠢欲动，如Alkem实验室于2020年3月获得批准推出第一个仿制药版本，不久之后印度Hetero Labs公司再次获得FDA好评。

7.Vimpat
销售额：2020年15亿美元
活性成分：拉考沙胺
适应证：癫痫
批准年份：2008

由比利时UCB（优时比）生产的抗癫痫药物，其在美国的专利将于3月中旬开始到期——仅几周后。

该药物有七个仿制药版本已于2016年4月获得FDA批准。

Vimpat最初在2018年的法庭挑战中幸免于难，当时联邦巡回法院拒绝重新审理包括迈兰、太阳制药、Accord Healthcare和Alembic Pharmaceuticals在内的仿制药制造商联盟对Vimpat的专利有效性提出质疑的案件。当时，仿制药制造商声称其中一项专利将于3月到期。

8.Lexiscan
销售额：6.6亿美元（2020年11月至2021年11月）
活性成分：热加腺苷
适应证：用于心脏成像的应激剂
批准年份：2008

最后是Astellas（安斯泰来）的A2A腺苷受体激动剂药物Lexiscan。其专利案件相对简单，关键专利于4月开始到期。就在几周前，Glenmark Pharmaceuticals（格兰马克制药公司）获得了FDA对其注射剂仿制药的批准。

然而，由于生产和制造时间的原因，安斯泰来上周表示，预计到2025年Lexiscan不会出现仿制药竞争。

本文编译自Endpoints