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Silence Therapeutics今日宣布，其在研小干扰RNA（siRNA）疗法SLN360在单剂量递增1期临床试验中获得积极结果。SLN360是一种靶向脂蛋白（a）——Lp（a）的siRNA疗法。

高Lp（a）定义为血浆中Lp（a）水平≥50 mg/dL，影响约20%的世界人口，是心血管疾病的遗传风险因素。目前尚无选择性降低Lp（a）的获批药物。SLN360是一种siRNA，旨在通过靶向降解LPA基因转录的mRNA来降低Lp（a）的产生。

本项研究在血浆Lp（a）≥150 nmol/L（约≥60 mg/dL）且无已知心血管疾病的32名成人中评估了递增剂量SLN360的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学特征。

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主要安全性终点是评估治疗后出现的不良事件。未发现临床重要安全性问题。在注射部位观察到轻度不良事件，最高剂量组最为显著。

关键疗效评估是Lp（a）较基线的百分比变化。SLN360剂量依赖性降低Lp（a）水平，最高可达98%，在150天时可持续降低Lp（a）水平高达81%。研究随访期已从150天延长至365天，以进一步评估作用持续时间。

“SLN360的首次人体试验数据与我们的临床前研究结果一致，加强了我们对其显著降低Lp（a）水平并具有持久作用的信心。”Silence首席医学官兼研发负责人Giles Campion博士说，“siRNA正在被证明是一种强大的治疗模式，通过精确地作用于之前被认为‘不可成药’的靶标，来治疗常见和罕见的遗传疾病。”

参考资料：
[1] Silence Therapeutics Announces Positive Topline Data in SLN360 Phase 1 Single-Ascending Dose Study in Healthy Adults with High Lipoprotein(a). Retrieved February 9, 2022, from https://www.silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2022/Silence-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Data-in-SLN360-Phase-1-Single-Ascending-Dose-Study-in-Healthy-Adults-with-High-Lipoproteina/default.aspx