事件：2021年12月22日，诺华宣布FDA批准其靶向PCSK9的siRNA疗法药物Inclisiran（商品：Leqvio）上市，用于治疗高血脂，仅需每年给药两次。

Inclisiran是一种First-in-Class的长效的小干扰RNA (siRNA)药物，将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞去唾液酸糖蛋白受体的GalNAc进行偶联，不仅使siRNA分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。
目前，全球有超过5000万动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或家族性高胆固醇血症(FH)的二级预防患者，按目前的护理标准，这些患者未能达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL- c)的目标。Inclisiran的推出将为这些患者带来有效而持续的LDL- c水平降低，并且一年两次给药大大增强了便捷性，能够有效降低他们心脏病发作、中风等心血管事件发生的风险。

PCSK9靶点在心血管疾病和高血脂、高胆固醇血症领域的药物研发竞争十分激烈，国内该靶点进展到3期的药物有7个。其中，诺华将Inclisiran在中国的审批推进委托给合作商之一的Corden Pharma S.P.A.，目前也已经进展到临床3期。

图1：国内PCSK9靶点研发阶段为3期的药物基本情况

数据来源：FIC Intelligence数据库，中康产业资本研究中心

Inclisiran的原研厂商为The Medicines Company。2019年11月，诺华与The Medicines Company（MDCO）达成协议并计划合并，以每股85美元的价格现金收购了这家美国生物制药公司，估值为97亿美元，较该公司30天成交量加权平均价溢价约41%。

2020年12月11日，Inclisiran在欧盟获批上市，成为欧洲第一个也是唯一一个批准的siRNA LDL-C治疗药物。2021年12月22日，Inclisiran在美国获批上市。受疫情影响，美国上市时间较原本预计（2019年第四季度）的晚了接近两年，但欧盟获批时间基本与计划（2020年第一季度）相差不多，因此该药物销售放量的时间可能由原计划的2021稍推迟至2022年。

当前，该药物仍在全球范围内积极推进其它适应症研究。全球范围内进展最快的为杂/纯合子家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化性心血管疾病、急性冠状动脉综合征等，国内进展最快的是原发性高胆固醇血症。

图2：Inclisiran全球适应症研发进展

数据来源：FIC Intelligence数据库

图3：Inclisiran国内适应症研发进展

数据来源：FIC Intelligence数据库

结语

考虑到利用诺华在全球心血管领域的商业能力，这款药物获得FDA批准上市后将快速放量。未来，中国市场的获批或更多适应症临床试验的成功将继续拓宽这款药物的销路，Inclisiran有望成为诺华产品组合中销售额最大的产品之一。