默沙东（Merck & Co）近日在黑色素瘤研究学会（SMR）2021年大会上公布了评估抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗黑色素瘤的新数据，包括：（1）KEYNOTE-006试验（NCT01866319）探索性7年随访数据，这是支持Keytruda治疗晚期黑色素瘤适应症的关键试验；（2）KEYNOTE-716试验（NCT03553836）的最新发现，该试验评估了Keytruda辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和儿科（12岁及以上）患者。

1、KEYOTE-587试验数据：KEYNOTE-006试验患者的探索性7年随访

KEYNOTE-006是一项开放标签、随机、3期研究，比较了Keytruda与百时美施贵宝肿瘤免疫疗法CTLA-4抑制剂Yervoy（中文商品名：逸沃，通用名：ipilimumab，伊匹单抗/易普利姆玛）治疗晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。

在KEYNOTE-006试验结束后，患者有资格过渡到KEYNOTE-587试验进行扩展随访。对KEYNOTE-006试验的210例患者（158例接受Keytruda治疗的患者，52例接受Yervoy治疗的患者）进行7年随访评估。

长期随访结果显示，Keytruda组的中位总生存期（OS）为32.7个月，Yervoy组为15.9个月（HR=0.70；[95%CI:0.58-0.83]）。Keytruda组、Yervoy组的7年存活率分别为37.8%和25.3%。这项探索性分析的结果表明，无论BRAF状态、既往BRAF抑制剂（BRAFi）治疗、不良预后特征（例如，LDH水平高、肿瘤体积较大、存在脑转移等）如何，Keytruda都与改善的临床结果相关。

这些结果代表了迄今为止抗PD-1/L1治疗晚期黑色素瘤的3期试验的最长随访时间。没有计划对数据进行正式的统计检验。

2、KEYOTE-716试验数据

KEYNOTE-716是一项多中心、随机、双盲3期临床试验，正在比较Keytruda与安慰剂辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和儿科（12岁及以上）患者的疗效和安全性。该试验的主要终点是无复发生存期（RFS）。

在方案规定的第二次中期分析（IA2）中，与安慰剂相比，Keytruda辅助治疗持续显示RFS有临床意义的改善，疾病复发或死亡风险降低39%（HR=0.61[95%CI:0.45-0.82]）。如前所述，KEYNOTE-716试验在第一次中期分析中已达到了RFS主要终点（HR=0.65[95%CI:0.46-0.92]；p=0.00658），因此，在IA2未进行统计学检验。没有观察到新的安全信号。

IA2时，接受Keytruda治疗的患者中有14.8%（n=72/487）复发或死亡，而接受安慰剂治疗的患者中有23.5%（n=115/489）。在本次分析时，2组的RFS中值均未达到。安慰剂组（12.3%[n=60/489]）患者的远端复发率是Keytruda组（6.4%[n=31/487]）患者的2倍。

在IA2时，Keytruda的安全特性与之前的报告一致。Keytruda治疗组、安慰剂组分别有82.8%（n=400/483）、63.4%（n=308/486）发生治疗相关不良事件，分别有17.0%（n=82/483）、4.3%（n=21/486）的患者出现3-4级不良事件，分别有10.1%（n=49/483）和1.2%（n=6/486）的患者发生3-4级免疫介导的不良事件和输液反应。

基于3期KEYNOTE-716试验的数据，美国FDA在今年8月初受理了Keytruda的一份补充生物制品许可申请（sBLA），用于辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和儿科（12岁及以上）患者。FDA已授予该sBLA优先审查，并指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月4日。

许多II期黑色素瘤患者术后复发的风险很高。KEYNOTE-716是第一个专门评估IIB期和IIC期黑色素瘤辅助治疗的3期研究，这是一个存在高度未满足医疗需求的领域。通过将Keytruda免疫治疗推进至黑色素瘤的早期阶段，在手术完全切除后，与仅进行观察相比，Keytruda有机会降低高危II期患者的复发风险。

黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，其特征是色素生成细胞生长失控。在过去几十年中，黑色素瘤的发病率一直在上升，在2020年，全世界有近32.5万新确诊病例。在美国，皮肤癌是最常诊断的癌症之一，黑色素瘤占皮肤癌死亡病例的绝大多数。据估计，在2021年，美国将有10.6万多例新诊断的黑色素瘤病例，7000多人将死于该病。

Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。目前，Keytruda已成为多种类型癌症的基础疗法。

治疗黑色素瘤方面，根据EORTC132/KEYNOTE-054试验的结果，Keytruda已在全球90多个国家获得批准，并被确定为辅助治疗已切除高危III期黑色素瘤患者的重要治疗方案。此外，Keytruda还被批准用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。

原文出处：New Research for KEYTRUDA (pembrolizumab) at Society for Melanoma Research (SMR) 2021 Congress Reinforces Merck’s Commitment to Patients With Melanoma Across Stages of Disease