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2021年11月2日，Ionis Pharmaceuticals公司宣布，启动在研反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen的关键性3期临床试验，在重度高甘油三酯血症（甘油三酯水平≥500 mg/dL）患者中，评估其疗效与安全性。重度高甘油三酯血症是一种与高水平载脂蛋白C-III（apoC-III），和乳糜微粒血症相关的危及生命的疾病，将导致较高的急性胰腺炎发生率和心血管疾病风险。

ASO疗法靶向mRNA，依靠RNase H降解ASO与mRNA结合产生的复合体，从而抑制致病蛋白的产生。Olezarsen利用Ionis公司的配体偶联反义（LICA）技术平台开发，旨在抑制apoC-III生成。ApoC-III是一种在肝脏中产生，参与调节血液中甘油三酯代谢的蛋白质。

之前一项2期临床试验达到了其主要和关键性次要终点，在治疗已确诊心血管疾病、或有心血管疾病风险的高甘油三酯血症（200~500 mg/dL）患者时，olezarsen显著降低患者的甘油三酯和apoC-III水平，且药物安全性和耐受性良好。91%的受试者达到正常甘油三酯水平。

▲Olezarsen（AKCEA-APOCIII-LRx）的2期临床结果（图片来源：Ionis公司官网）

该项正在进行的3期临床试验将招募超过1500例患者，主要终点是治疗第6个月时，患者空腹甘油三酯水平较基线的百分比变化。

Ionis心血管部负责人Sotirios “Sam” Tsimikas博士表示：“严重的高甘油三酯血症是一种影响全世界数百万人的常见疾病。启动这一临床试验，是解锁olezarsen治疗与高水平apoC-llI蛋白相关一系列疾病全部潜力的重要一步。”

参考资料:
[1] Ionis initiates pivotal Phase 3 clinical study of olezarsen in patients with severe hypertriglyceridemia. Retrieved November 2, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-initiates-pivotal-phase-3-clinical-study-of-olezarsen-in-patients-with-severe-hypertriglyceridemia-301413590.html