▎药明康德内容团队编辑

2021年9月1日，Asher Biotherapeutics宣布完成1.08亿美元的B轮融资。融资获得的资金将使Asher能够通过临床概念验证，推进其顺式靶向（cis-targeting）免疫疗法AB248的开发。AB248是一款靶向激活CD8阳性T细胞的IL-2免疫疗法。值得一提的是，今年3月该公司就已完成5500万美元A轮融资。

Asher独有的顺式靶向技术平台，旨在推进来源于不同细胞因子和细胞类型的顺式靶向疗法组合，试图选择性激活特定免疫细胞类型，从而在获得期望的免疫反应同时，减少疗法的副作用，解决作用于多种细胞类型的多效性免疫疗法的固有局限性。

该技术平台设计的疗法只有与细胞上的两个受体同时结合才能激活信号传导，一个是发挥治疗作用的免疫调节受体，另一个是将疗法导向目标细胞类型的特异性靶标。从而将潜在疗法的选择性提高到一个新的水平，有可能提供优越的临床结果和改善的安全性特征。


▲顺式靶向技术通过与同一细胞上的两个受体结合，提高药物的特异性（图片来源：Asher Biotherapeutics公司官网）

IL-2是最早获得批准用于治疗癌症的免疫疗法之一。作为一种细胞因子，它具有激活CD8阳性T细胞，自然杀伤细胞并且促进它们增殖的能力，因此曾经获得美国FDA的批准用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。然而，IL-2同时具有激活具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg）的能力。这反而会抑制T细胞的抗癌免疫反应，而且可能导致其它毒副作用。因此，IL-2领域的一个研发重心是开发能够在CD8阳性T细胞中选择性激活IL-2受体信号通路的激活剂。

而AB248正是一款在CD8阳性T细胞中选择性激活IL-2受体信号通路的融合蛋白。它的一部分能够与细胞表面的IL-2受体相结合，而另一部分与CD8阳性T细胞表面表达的特异性生物标志物结合。只有当这两部分同时与细胞上的两种不同分子相结合时，才能够起到激活细胞的效果。

在临床前和支持IND申请的研究中，AB248表现出高度差异化特征，在选择性激活与扩增CD8阳性T细胞的同时，几乎不激活与毒性和免疫抑制作用相关的免疫细胞亚型（如Tregs细胞），从而增强抗肿瘤疗效和改善耐受性。此外，B轮资金还将支持公司开发额外的靶向免疫疗法，包括一款顺式靶向CD8阳性T细胞的STAT3细胞因子免疫疗法，和一款顺式靶向CAR-T的IL-2疗法，这两种药物都已获得临床前概念验证。

“我们非常感谢投资者的支持，以开发一类新的生物治疗药物。这类药物在多种肿瘤类型，以及感染性疾病和自身免疫性疾病中具有优越的选择性和广泛的适用性。”Asher首席执行官Craig Gibbs博士说，“自成立以来我们取得了重大进展，验证了我们顺式靶向平台的模块化和广泛适用性，并实现了前三个管线项目的临床前概念验证。这笔资金将使我们能够加速AB248的开发，同时继续推动我们的额外项目。”

参考资料:
[1] Asher Bio Closes $108 Million Series B Financing. Retrieved September 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210901005112/en/Asher-Bio-Closes-108-Million-Series-B-Financing