组织因子是一个参与凝血的跨膜蛋白，但是在多种肿瘤中发现TF的异常高表达。TF的异常表达通常与肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移和临床治疗预后差相关，因此被认为是一个有吸引力的癌症治疗靶点，有望满足多种实体瘤的未满足临床需求。

 

一系列论文报道的免疫组织化学染色结果显示，TF在多种实体瘤中存在阳性表达，比如宫颈癌阳性率100%，非小细胞肺癌为34%-88%，子宫内膜癌为14%-100%，前列腺癌47%-75%，卵巢癌75%-100%，食管癌43%-91%，膀胱癌78%。

 

近期，乐普生物旗下美雅珂提交的靶向组织因子（TF）的ADC药物MRG004A的临床试验申请获得默示许可。MRG004A是全球为数不多的进入临床开发阶段的TF ADC药物，其在美国的IND申请于今年2月已经获得FDA的批准，正在开展针对TF阳性晚期或转移性实体瘤的I期研究，如今也是国内第一个获得临床许可的TF ADC药物。

 

全球范围内针对TF这一靶点的在研新药项目比较稀少，在研的TF ADC药物也仅有3款，中国目前公开披露的也只有乐普生物/美雅珂一家开发靶向TF的ADC药物。全球目前尚无任何靶向TF的药物获批上市，开发进度最快的是Genmab/ Seagen联合开发的tisotumab vedotin，同样也是一款抗体偶联药物。

 

与tisotumab vedotin采用的通过链间硫醇基团的传统偶联技术不同，MRG004A是乐普生物/美雅珂基于从Synaffix引进的GlycoConnectTM定点偶联技术和HydraSpaceTM极性间隔技术开发的一款创新ADC药物。

 

该项技术对偶联部位具有精准控制，可以降低药物在血液循环中脱落风险和毒性，具有更宽的治疗窗口。

 

在临床前研究中，MRG004A已经在携带Kras G12V突变的胰腺癌及卵巢癌等多个动物模型中表现出显着的抗肿瘤活性，显示出了较好的临床应用潜力。

 

进度最快的TF ADC药物Tisotumab vedotin的首个适应症是宫颈癌，其在美国的上市申请于今年4月获得FDA受理，适用于化疗期间或化疗后复发或转移的宫颈癌患者。该申请已经获得了FDA授予的优先审评资格，将在2021/10/10迎来FDA的审批决定。ESMO2020大会公布的一项关键II期innovaTV 204研究结果显示，tisotumab vedotin作为单药可为转移性或复发宫颈癌患者提供具有临床意义和持久的客观缓解，ORR为24%，中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月。

 

鉴于MRG004A在临床前研究中显示出的良好安全性数据和治疗潜力，也期待中国公司研发的TF ADC药物能够在后续临床开发中取得出色的数据。(生物谷Bioon.com）