4 月 27 日 - 29 日，FDA 针对 PD-1/L1 单抗的 6 项加速批准但后续临床失败的适应症召开会议，征询肿瘤药物咨询委员会（ODAC）专家的意见，以作出保留或撤回的最终决定。

这 6 项适应症包括默沙东 K 药的 3 个适应症、罗氏 T 药的 2 个适应症以及施贵宝 O 药的 1 个适应症。此前，这些重磅品种已经连续撤销了膀胱癌和小细胞肺癌的 4 项适应症。

如今，全部结果已经出来了。其中 4 项适应症获得了肿瘤咨询委员会专家的支持，建议保留；但 K 药和 O 药各有一项适应症被专家否定：Keytruda 三线胃癌适应症以 6:2 票数建议撤销；Opdivo 二线肝细胞癌适应症以 5:4 的票数建议撤销。不过，FDA 的最终决定还未做出，会多大程度上参考专家们的意见尚且未知。以下为 FDA 会议的结果：

同为 PD-1 单抗，K 药和 O 药的肝细胞癌和胃癌适应症却走出了不一样的结局。K 药三线胃癌适应症被建议撤销，临床冲击二线、一线失败，而 O 药日前以优异的 3 期临床数据成为了首个获批一线治疗胃癌的免疫疗法；但在肝细胞癌二线治疗方面，FDA 肿瘤药物咨询委员会分别以 8:0 和 4:5 的票数支持了 K 药，否决了 O 药。

胃癌

Keytruda 最初于 2017 年 9 月基于 Keynote-059 研究获 FDA 加速批准，三线治疗 PD-L1 阳性胃及胃食管交界处癌。不过在同年 12 月，默沙东即宣布针对胃癌的 3 期临床 Keynote-061 的失败，后续 Keynote-062 也宣告失败，这两项临床分别将 K 药用于胃癌二线及一线治疗。

这两项临床分别在 2018 年和 2019 年的 ASCO 会议上公布了阴性结果。结果显示，虽然安全性优于化疗，但两项临床均未达到预定的 CPS≥1 人群中 OS 和 PFS。亚组分析发现，Keytruda 单药在 CPS≥10 人群中可观察到获益，但这部分人群在整体患者中占比较低。

与此形成对比的是，BMS 的 O 药日前基于 Checkmate-649 的积极结果获批联合化疗用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌，成为首款获 FDA 批准用于一线胃癌的免疫疗法。

Checkmate-649 试验结果显示，无论是在所有随机化患者（OS HR 0.80; 95% CI: 0.71 to 0.90; P=0.0002）还是 PD-L1 合并阳性评分（CPS）≥5 的患者（OS HR 0.71; 95％CI：0.61 至 0.83; P <0.0001）中，Opdivo 联合化疗相比单独化疗显著延长了患者的总生存期（OS）。

在对所有患者的探索性分析中，接受 Opdivo 联合化疗的患者中一年后生存率为 55％ ，而只接受化疗的患者为 48％。与化疗相比，该组合还降低了 20% 的死亡风险。

BMS 还公布了关键 III 期研究 CheckMate -649 中国亚组的主要结果。在中国人群中，与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌，取得了具有临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益。无论 PD-L1 表达阳性且联合阳性评分（CPS）≥5、CPS≥1 的患者，还是所有随机人群，均观察到 OS 及 PFS 获益。这与全球整体人群中的观察结果一致。

肝细胞癌

K 药于 2018 年 11 月基于 Keynote-224 获批用于既往接受索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌患者。在该项临床中，Keytruda 治疗组的 ORR 达到 17% (n = 104; 95% CI, 11%-26%) ，89% 的患者在 6 个月后仍有应答，56% 的患者在 12 个月后仍有应答。

该项适应症后续的正式批准取决于验证性临床 Keynote-240。然而，这项研究未能达到其 OS 和 PFS 主要终点。结果显示，Keytruda 治疗组的中位 PFS 为 3 个月，而安慰剂组为 2.8 个月 (HR, 0.775; 95% CI, 609-987; P = .0186)；中位 OS 为 13.9 个月 vs 10.6 个月 (HR, 0.781; 95% CI, 0.611-0.998; P = .0238)。

不过，这项试验结果中的 ORR 数据与此前的 Keynote-224 基本一致，为 18.3% (95% CI, 14.0%-23.4%)，而安慰剂组为 4.4% (95% CI, 1.6%-9.4%)。投票支持 Keytruda 的专家认为，尽管未达到主要终点，这项临床仍然证实了 K 药在 Keynote-224 中观察到的疗效。最终，Keytruda 以 8:0 的压倒性结果继续保持这项加速批准。

对于这次积极结果，默沙东表示，很高兴能够继续为肝癌患者提供帕博利珠单抗这一治疗选择，后续公司将继续积极通过临床试验向 FDA 更新数据。FDA 已经接受 2 项 3 期临床 Keynote-394 和 LEAP-002 以满足上市后要求。

不过，O 药在这项适应症上遭受了挫折。尽管票数很接近，ODAC 专家们以 5:4 的投票建议撤销这项加速批准。该项适应症是在 2017 年 9 月基于 Checkmate-040 研究获得加速批准的，但在后续 3 期临床 Checkmate-459 中，O 药同样未能达到其主要终点 OS，不过其 ORR 数据也与先前加速批准的数据相一致。

BMS 表示，他们正致力于完成数项正在进行的 3 期试验，这些试验可能证明 O 药的临床益处，包括 CheckMate-9DX，CheckMate-9DW 和 CheckMate-74W。