日前，Merus公司在ASCO年会上公布了其在研双特异性抗体疗法zenocutuzumab的最新临床试验结果。 在治疗 NRG1 融合阳性的胰腺癌患者时，zenocutuzumab达到42%（5/12）的确认总缓解率。 在治疗 NRG1 融合阳性的非小细胞肺癌患者时，zenocutuzumab达到25%的ORR。 Zenocutuzumab是一款同时靶向HER2和HER3受体的双特异性抗体，旨在精准治疗 NRG1 融合阳性的实体瘤患者。 

在 NRG1 融合阳性肿瘤患者中，表达神经调节蛋白（neuregulin）的 NRG1 基因由于与其它基因融合，导致神经调节蛋白的异常表达，从而促进癌症发生和增殖。 Zenocutuzumab是一款可以同时与HER2和HER3受体相结合的双特异性抗体，它可以阻止HER2和HER3形成二聚体，从而阻断神经调节蛋白的信号传导。

此外， 这种抗体还具有增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的作用，从而提高免疫细胞对肿瘤的杀伤。

在ASCO汇报的结果总计包括45名可以评估结果的 NRG1 融合阳性实体瘤患者，在包含多种不同 NRG1 融合变异类型的４类癌症患者中，研究人员观察到了部分缓解。截至4月13日， 45名患者的总缓解率为29%，40%的可评估患者仍然在接受治疗，缓解持续时间范围在１个月到12个月之间。

这一研究的主要作者，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的Alison Schram博士说：“我们非常兴奋看到治疗 NRG1 融合阳性癌症患者的潜在创新疗法的出现。这些患者具有未满足需求。今天公布的数据首次临床验证了 NRG1 融合是癌症的驱动因子，而且zenocutuzumab能够在携带这些融合变异的患者中阻断肿瘤生长。” 

参考资料：

[1] Merus Presents Clinical Data on Zenocutuzumab in NRG1-fusion (NRG1+) Cancers at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 Annual Meeting (Oral Abstract). Retrieved June 4, 2021, from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-presents-clinical-data-zenocutuzumab-nrg1-fusion-nrg1