随着“简单”常规技术制备的仿制药市场日益饱和，“高技术壁垒仿制药”、“改良型新药”、“505(b)(2)”逐步成为药圈高频热点词汇，许多制药公司纷纷将目光投向这一潜力巨大且快速发展的新兴细分领域。

比方说，开发吸入剂、微球、脂质体、纳米粒等新兴剂型，既能够解决未满足的市场需求、惠及更多患者，同时也使得企业具备差异化竞争优势，取得更高更持久的获利机会。

下文就以微球为例，谈谈目前在我国的产品前景、剂型优势、销售市场及竞争格局等内容，为更多进军该领域的厂商们提供一些参考。

何为微球制剂？

微球是指药物溶解或分散在高分子材料中形成的球形微粒，微球粒径范围一般为1~500um，小的可以是几纳米，大的可达800um，其中粒径小于500nm的，通常又称为纳米球（nanospheres）或纳米粒（nanoparticles），属于胶体范畴。

微球制剂可通过注射途径给药，在固定时间内以一定速率释放药物来维持有效的血药浓度从而减少给药次数，同时降低血药浓度波动，达到长效、缓释的目的。

微球制剂有哪些优势？

● 长效性：通过调节和控制药物的释放速度达到长效的目的，可达半年之久，大大提高了病人的服药依从性。
● 安全性：采用的辅料可在体内降解成二氧化碳和水，安全性较高。
● 靶向性：与某些细胞组织有特殊的亲和性，能被组织器官的网状内皮系统所内吞。
● 生物利用度高，降低给药剂量。

微球制剂存在什么天然屏障？

微球除上述的剂型优势外，其高技术壁垒也是阻碍企业展开布局的一大难题。

首先微球制剂的工艺复杂，控制困难，设备需要定制，生产设备需要在长期的生产中不断改良；再者质量控制困难，粒度分布、载药量、释药速率、突释问题，无菌度，残留溶剂都是微球质量的主要因素；最后，做好微球还需解决产能的问题、质量一致性的问题、给药设备的问题。

国内微球制剂上市情况

不过在国内，已有9家企业克服重重困难，生产出9款已获国家药监局批准上市的微球制剂，以肽类、蛋白类药品居多。

其中，丽珠制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球、北京博恩特的注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球、绿叶制药自主研发的注射用利培酮微球(Ⅱ)，这3款为国产微球产品。

近十年间，国产微球制剂已相继“冒出”，甚至有自主研发的产品成功“突围”。可以预见，未来将有更多优质的国产微球获批上市，造福更多患者。

微球品种销售市场

引得一众厂商青睐的，除微球制剂独特的剂型优势外，当然少不了快速放量的产品市场。

奥曲肽、亮丙瑞林、曲普瑞林等多个重磅品均有着年均10亿元以上的销售收入，且市场销量稳步上涨，潜力满满。

奥曲肽，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，适用于肢端肥大症、胃肠胰分泌肿瘤的药物，应用场景非常丰富。

醋酸奥曲肽注射液在国内的销售额成绩十分突出，据2019年数据，国内城市公立医院销售额约20亿元（数据来自米内网），按全国容量放大，国内总销售额有望突破40亿元。

（来源：米内数据库）

亮丙瑞林，是以促性腺激素释放激素(GnRH)结构为基础的一类人工合成的多肽类药物，用于治疗对性激素依赖疾病(前列腺癌、子宫内膜异位等)。

2019年城市公立医院数据，全年度亮丙瑞林销售23亿元，同比增长16.26%，潜力巨大。份额市场由三家企业共享，丽珠制药占据39.24%，北京博恩特和原研武田分别占31.48%和29.27%。

（来源：米内数据库）

曲普瑞林，一般用于治疗需要把类固醇激素如雄性激素和雌性激素降低到低水平的患者，如：治疗男性的前列腺癌、女性的不孕不育、女性的子宫内膜异位、子宫肌瘤及辅助的生育技术（体外受精）等。

2013年曲普瑞林以9.97亿元收入位列【内分泌治疗用药】的销售TOP3。直到2015年起，戈舍瑞林、阿那曲唑的猛然崛起，阿比特龙被引入国内，逐渐对曲普瑞林领先地位进行冲击。2019年曲普瑞林以12.76亿元的销售成绩排名第七。

（来源：米内数据库）

微球制剂行业大玩家

微球因其高难度的制备工艺，并不是药企们能随意触碰的。除部分工艺成熟、产能完善的进口大药企外，近年来已有部分国产大玩家迅速冒尖、抢先入局该领域。

01
丽珠制药

丽珠制药创建于1985年1月，拥有原料药、化学药、中成药、生物药、生化药、诊断试剂400多个品种，在产在销的品种90余个，涉及消化、心脑血管、生殖内分泌、精神/神经、抗感染、抗肿瘤等领域。

2012年，公司成立了微球研发中心，并于2015年将其独立出来成立“缓释微球制剂中心”，随后在2017年7月3日成立丽珠微球公司，是国内最早研发微球产品的企业之一。

目前公司已上市产品注射用醋酸亮丙瑞林微球，主要治疗子宫内膜异位、子宫肌瘤，为国内最早上市的微释球制剂之一。2020年丽珠财报显示，注射用醋酸亮丙瑞林微球为企业带来了11.8亿元的收入，同比增长27%。

除此之外，公司的注射用阿立哌唑微球（1个月缓释）正在进行1期临床试验；注射用醋酸亮丙瑞林微球（三个月缓释）1期临床按计划开展；注射用醋酸曲普瑞林微球（一个月缓释）已处于3期临床试验数据整理阶段；注射用醋酸奥曲肽微球（1个月缓释）已开始BE试验；注射用双羟萘酸曲普瑞林微球（3个月缓释）申报临床。

02
绿叶制药

绿叶制药成立于1994年，属科技部认定批准的国家重点高新技术企业，主要布局创新制剂及创新药，是一家致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。

目前，国内上市公司中对微球开发力度最大的是绿叶制药，其在制剂创新领域具备明显的领先优势，拥有缓释微球、透皮贴剂和脂质体等多个剂型创新研发平台。

2021年1月14日，绿叶制药自主研发的抗精神分裂症新药——瑞欣妥〔注射用利培酮微球(Ⅱ)〕获NMPA批准在国内上市。这意味着绿叶制药成功打破了海外技术的长期垄断，成为国内少数已掌握微球制剂关键工艺的企业。

同时，瑞欣妥在美国处于上市申报阶段，在欧洲完成I期临床试验，同时未来计划在多个新兴市场开发并上市。其专利在中国（包括大陆和香港）、美国、欧洲、日本、韩国、俄罗斯、加拿大、澳大利亚均获得授权，专利期至2032年。

03
北京博恩特

北京博恩特药业成立于2004年，是一家专注于微球制剂研发和生产的高新技术企业。

公开信息显示，公司还建成了专门用于微球药物（含微球溶媒）生产的产业化平台和微球药物制剂技术的研发平台，在微球制剂的研发和生产上具有丰富的经验，在多肽微球药物及产业化技术研发方面已经申报国家发明专利7个。

北京博恩特是我国首仿微球制剂的研发生产企业，微球制剂的市场份额不断扩大。公司于2009年成功研发出了我国首仿药物微球——博恩诺康（注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球），经国家药监局审批后成功上市。该产品的上市，不仅打破了药物微球生产被欧美日垄断近三十年的局面，还填补了我国无国产注射用微球制剂的空白，值得称赞。

04
圣兆药物

圣兆药物成立于2011年，是一家致力于长效、缓释、靶向制剂产品的研发及产业化的医药企业。

公司专注靶向制剂和长效缓释制剂两大研究方向，主要钻研微球、微晶和脂质体等技术。研发产品主要针对恶性肿瘤、精神疾病、子宫内膜异位症等重症疾病，在研产品有利培酮微球、盐酸多柔比星脂质体注射液和盐酸伊立替康脂质体注射液等十几种创新制剂。

其中，利培酮微球、艾塞那肽微球已处于车间工艺验证阶段，即将进行生产临床样品和BE研究，预计2-3年内商业化上市。

布局微球制剂，机遇显然与挑战并存。
对企业而言，墙外的人是壁垒，跨过去了就是保护墙；如何克服与突破，就看大家的了！