2020年12月4日    出处：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201204110241.htm

以前未知的基因联系可能是基因治疗的目标

一项研究发现，额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)这两种神经系统疾病，与通常被认为导致亨廷顿氏舞蹈病的基因突变之间存在惊人的联系。这个大型的国际项目为诊断和治疗某些FTD或ALS患者开辟了一条潜在的新途径。

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的一项研究发现，额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)这两种神经系统疾病，与通常被认为导致亨廷顿舞蹈病的基因突变之间存在惊人的联系。

这个大型的国际项目，包括了国家神经疾病和中风研究所(NINDS)和国家衰老研究所(NIA)的合作，为诊断和治疗某些FTD或ALS患者开辟了潜在的新途径。

一些神经系统疾病与“重复扩张”有关，这是一种导致某些DNA构造块异常重复的突变。例如，当构成亨廷顿蛋白基因的三个DNA组成部分的序列比正常情况重复很多次时，亨廷顿氏舞蹈病就会发生。这些重复序列可以用来预测一个人是否会患病，甚至当他们的症状可能出现时，因为基因中的重复序列越多，疾病的发病越早。

“一段时间以来，人们已经认识到重复扩增突变可以导致神经系统疾病，”nninds内部研究项目的研究员、医学博士Sonja Scholz说。“但是，在整个基因组中筛查这些突变，传统上成本高昂，技术上具有挑战性。”

利用美国国立卫生研究院现有的技术，研究人员从大量FTD/ALS患者队列中筛选整个基因组，并将其与年龄匹配的健康个体进行比较。虽然一些患者有明确的FTD/ALS的遗传标记，但令人惊讶的是，一小部分患者具有通常与亨廷顿病相关的亨廷顿蛋白突变。值得注意的是，这些人并没有表现出典型的亨廷顿氏症的症状，而是表现出了ALS或FTD的症状。

Scholz博士说:“这些病人的症状都不会提示他们的医生认为潜在的遗传原因与我们在亨廷顿氏舞蹈病中看到的重复扩张有关。”

她继续解释说，全基因组测序正在改变神经病人的诊断方式。传统上，这是基于哪一种疾病最适合总体症状，并以治疗为目标，尽可能地控制这些症状。现在，临床医生可以对个别病人进行基因诊断，但这些诊断并不总是与现有的基于症状的神经系统疾病相一致。

“就哪种突变产生何种症状而言，我们的患者根本不符合教科书上对疾病的定义。我们有携带致病性杭丁顿蛋白突变的患者，但出现FTD或ALS症状，”Scholz博士说。

这些发现的一个启示是，如果成功，这些疗法也可以应用于一小部分携带这种突变的FTD和ALS患者。研究人员注意到，虽然FTD/ALS患者中发现亨廷顿相关突变的人数很少(约0.12-0.14%)，但在FTD或ALS患者表现出症状的标准诊断程序中，应该考虑对突变进行基因筛查。

NIA内部研究项目的高级研究员、医学博士、博士Bryan Traynor说:“因为针对这种突变的基因治疗已经进入了高级临床试验阶段，我们的工作为少数携带这种突变的FTD和ALS患者提供了真正的希望。”“这种大规模的国际努力展示了基因组学在识别神经退行性疾病的分子原因方面的力量，并为个性化医疗铺平了道路。”