12月15日，礼来宣布与基因治疗公司Prevail Therapeutics达成10.4亿美元收购协议，开启针对神经退行性疾病的基因疗法布局。

这也是继11月20日其与基因编辑公司Precision BioSciences达成27亿美元合作之后在基因疗法领域的又一重磅布局。

虽然礼来进入基因疗法领域不算早，但其布局却有新想法。其中神经退行性疾病中的阿尔兹海默症以及帕金森综合症迄今为止没有有效的治疗药物和手段，只能通过早期的干预延缓病情的发展，成为目前最大的未被满足的医疗市场之一。此外，截止目前杜氏肌营养不良（DMD）在临床上也尚无能够治愈此类疾病的疗法。

从这两次出手也可以看出，礼来正通过合作与收购不断布局基因疗法新赛道，也希望通过这种途径让其在基因疗法领域占据一席之地，下面我们再来看一下这两次合作的具体情况：

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10.4亿美元收购Prevail Therapeutics

12月15日，礼来宣布与基因治疗公司Prevail Therapeutics达成10.4亿美元收购协议，开启针对神经退行性疾病的基因疗法布局。

据悉，Prevail Therapeutics是一家生物技术公司，致力于为神经退行性疾病患者开发潜在基于腺相关病毒9（AAV9）载体的基因疗法。Prevail 正在开发一系列基于AAV的基因疗法，用于治疗阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和其他神经退行性疾病。

其中，PR001和PR006是Prevail公司处于临床开发阶段的先导基因治疗产品。PR001主要用于治疗携带GBA1突变的帕金森病（PD-GBA）和神经病变型戈谢病（neuronopathic Gaucher disease，nGD）患者，而PR006用于携带GRN突变的额颞叶痴呆（FTD-GRN）患者。且PR001和PR006均被FDA授予孤儿药称号。此外，Prevail公司还在研发针对特定突触核蛋白病患者的PR004，PR004使用AAV9载体递送GBA1基因和一个抑制α-突触核蛋白表达的分子，GBA1基因编码葡糖脑苷脂酶（GCase）。

在此之前，礼来与Evox Therapeutics达成高达12亿美元的神经系统疾病合作，利用Evox专有的外泌体技术DeliverEX™平台来开发和提供RNAi和反义核苷酸 （ASO）药物的有效载荷，用以治疗神经系统疾病。而此次收购将为礼来的药物发现和开发建立一种新的模式，其可通过基因疗法继续拓展神经性疾病的新方法。

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27亿美元与Precision BioSciences达成合作

11月20日，礼来宣布与基因编辑公司Precision BioSciences达成一项潜在27亿美元的合作，开启针对杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法的布局。除此之外，礼来还可以选择另外2个靶点进行开发。

据悉，Precision BioSciences是一家临床阶段的生物技术公司，Precision侧重于ARCUS技术的研发，ARCUS是Precision发现和开发的具有高度特异性和多功能的基因组编辑技术平台，它使用特定序列的DNA切割酶或核酸酶，旨在插入（敲入）、移除（敲出）或修复活细胞和生物体的DNA。其中I-CreI是天然存在的基因组编辑酶，该酶是一种归巢核酸内切酶，主要存在于莱茵衣藻中，可以对细胞DNA进行高度特异性的切割，从而在源头上纠正遗传缺陷的问题，同时在编辑后自我失活，以避免编辑非目标位点。

截至目前，ARCUS通过动物模型显示出除治疗DMD以外的遗传性疾病的潜力，包括常染色体显性视网膜色素变性（adRP）、家族性高胆固醇血症（FH）和遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性（ATTR）。其中ARCUS治疗DMD的方法在于通过删除外显子45-55来恢复肌营养不良蛋白的表达。

此次合作对礼来而言，可以通过Precision的ARCUS技术从而创造具有转化潜力的药物。

整体来看，礼来选择的都是相对较大的市场，其中神经退行性疾病包含肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿氏病以及脊髓性肌萎缩症等等；据相关统计在2017年全球阿尔茨海默病以及帕金森症市场约为39.5亿美元，随着人口老龄化的不断发展到2025年，这一市场将达到85.7亿美元，且将以20%的年复合增长率增长。此外，根据Grand View Research报告测算，预计2023年全球DMD药物的市场规模将达到41.1亿美元，并将以41.3%的年复合增长率增长。

虽然抢占如此大的市场，但是作为一家涉足基因治疗的大型制药公司，礼来仍需要通过时间来验证其研发的新药能否达到“一次治疗，长期有效”的结果，期待礼来接下来的表现。