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一项新的分析强调了胰腺癌免疫反应的多样性，并指出有必要针对个别患者进行针对性的治疗。

令人沮丧的是，胰腺癌仍然对免疫疗法具有耐药性，而免疫疗法正彻底改变着许多类型癌症的治疗。

密歇根大学领导的一项新的研究Rogel癌症中心结合单细胞RNA序列与其他两个调查技术造就了被认为是迄今为止最健壮的和详细的肖像的网络交互抑制人体的免疫反应在胰腺肿瘤。

研究小组发表在《自然癌症》杂志上的研究结果，让人们重新关注了不同患者、不同肿瘤的免疫反应在很大程度上的不同——在开发对抗这种致命疾病的新型免疫疗法组合时，需要考虑到这一点。

“胰腺癌症只是没有敏感的免疫疗法,和我们这些试图找出原因,是什么让这个癌症不同,“研究高级作者滨Pasca迪马利亚诺说,教授博士,外科手术和密歇根州的细胞和发育生物学医学。“我们甚至缺乏对患者免疫反应多样性和个体差异的基本了解。”

她补充说，这项新研究为未来的转译研究和临床试验奠定了基础，最终目标是有一天能够使用个性化的分子图谱来确定哪些免疫疗法对每个患者最有利。

经过多年的研究，该研究代表了近40名U-M临床医生和实验科学家的努力，他们紧密合作，开发了该领域的研究小组在未来几年可以利用的数据宝库，该团队说。

除了单细胞分析，研究小组还采用了高清多路免疫荧光和mass cytometry——结合了质谱和流式细胞术——以多种方式评估肿瘤样本的复杂生物学特性。

“作为一名临床医生，我认为最重要的一课是让免疫疗法在这种疾病中发挥作用将继续具有挑战性，因为我们才刚刚开始认识到其中的复杂性，”该研究的共同资深作者、外科助理教授Filip Bednar医学博士说。“这项工作打开了一扇门，让我们了解这些复杂性，并弄清楚我们可能如何克服它们。”

这项研究的一个关键发现是出现在胰腺癌患者血液中的一种新的潜在生物标志物——一种名为TIGIT的免疫受体(指带有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体)。

“当人们谈论免疫疗法时，他们主要是在谈论针对一些特定的分子——PD-1和CTLA4，”分子和综合生理学以及内科教授、联合高级作者霍华德·克劳福德博士说。“这些研究表明，抑制免疫系统并导致免疫治疗无效的不仅仅是这两种不良因素。提吉特只是雷达上的一个小光点。”

重要的是，研究人员发现TIGIT在患者血液中的表达与其在肿瘤中的活性密切相关。

“这表明可能有非侵入性方法分析病人个体是否他们可能候选人未来疗法针对特定的检查点受体——这将是一个重大进步到当前的护理标准,“尼娜斯蒂尔说,博士,博士后研究员Pasca迪马利亚诺的实验室和一分之四的研究的作者之一。

研究人员指出，这项研究的另一个独特之处是所收集样本的广度和深度。

不同寻常的是，分析中包含了大量晚期胰腺癌患者的样本。只有大约四分之一的胰腺癌患者是手术的候选人，所以在许多研究中，那些有早期疾病的患者的比例很大，因为他们依赖于手术中收集的样本，共同第一作者Eileen Carpenter，医学博士，胃肠病学研究员解释说。

然而，在癌症之路的早期，大多数患者都有通过穿刺活检收集的组织样本，这样医生就可以得到明确的诊断——因此卡朋特同时协调了研究样本的收集。

研究分子和细胞病理学的研究生、共同第一作者萨曼莎·坎普(Samantha Kemp)补充说，研究人员还从患者身上采集了血液样本，以便研究人员检查血液中循环的免疫细胞的变化，并将其与患者肿瘤微环境的变化联系起来。

卡彭特指出:“我认为研究实验室和诊所之间经常存在令人惊讶的脱节，即使是在生物标本采集这样简单的事情上。”“我认为我们能够建立的桥梁，以及这么多不同实验室的贡献，确实说明了密歇根大学的合作环境。我们能够在这里完成这项工作是有原因的。”

Pasca di Magliano强调，在临床和实验室努力的同时，数据分析对这项研究也至关重要。这些努力是由斯蒂尔、肯普和癌症生物学研究生韦林·斯瑞霍拉查伊(Veerin Sirihorachai)牵头的。

Pasca di Magliano说:“特别是单细胞测序，数据的实际获取相对简单，但随后的数据分析却非常复杂。”

在单细胞分析中，关于细胞的空间信息会丢失。组,由文章的第二作者蒂莫西·弗兰克尔,医学博士,助理教授手术,还用一种称为多路复用免疫组织化学的技术,它允许多种细胞类型的识别组织内滑动,同时保留肿瘤细胞的位置相对于组件的微环境。