日前，赛诺菲（Sanofi）公司宣布，美国FDA已接受该公司为avalglucosidase alfa递交的生物制品许可申请（BLA），用于作为长期酶替代疗法治疗糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）（又名庞贝病，Pompe disease）患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在明年5月8日之前做出回复。

庞贝病是一种罕见的退行性肌肉疾病，会影响个体的移动和呼吸能力。在美国，估计有3500人患有此病，从婴儿期到成年期，任何年龄均可发病。它是由于溶酶体中的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遗传缺陷或功能障碍引起的，导致全身肌肉细胞中糖原的积累，最终导致肌肉的不可逆损伤，包括支持肺功能的呼吸肌和膈肌，以及影响活动能力的其他骨骼肌。

Avalglucosidase alfa是一种在研酶替代疗法，旨在改善GAA向肌肉细胞的递送。为了减少糖原积累，GAA必须被递送到肌肉细胞内的溶酶体中。赛诺菲领导的研究主要集中在通过靶向在GAA运输中起关键作用的甘露糖-6-磷酸（M6P）受体，来增强GAA向肌肉细胞溶酶体中的递送。与标准治疗α-葡萄糖苷酶相比，avalglucosidase alfa的M6P含量增加约15倍，旨在帮助改善细胞对酶的摄取并增强目标糖原清除。这款在研疗法已经被FDA授予突破性疗法认定和快速通道资格，用于治疗庞贝病。如果获批，将为这些患者提供一种潜在的新标准治疗。

▲庞贝病（Pompe disease）患者的糖原降解出现缺陷（图片来源：pompe.com）

这一BLA是基于两项临床试验的结果。一项为关键性双盲药物对照3期临床试验，在晚发型庞贝病患者中评估avalglucosidase alfa与α-葡萄糖苷酶（标准治疗）相比的安全性和疗效。另一项2期临床试验评估了avalglucosidase alfa在既往接受α-葡萄糖苷酶治疗的婴儿期发作患者中的安全性和探索性疗效。两项临床试验的结果均在今年早些时候的医疗大会上公布。

参考资料：

[1] FDA grants priority review for avalglucosidase alfa, a potential new therapy for Pompe disease. Retrieved November 17, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/11/18/2128825/0/en/FDA-grants-priority-review-for-avalglucosidase-alfa-a-potential-new-therapy-for-Pompe-disease.html