C3肾小球病（C3G）是一种罕见肾脏疾病，患者主要为青年人群，预后较差，存在显著的未满足的医学需求1-3。

Iptacopan（LNP023）有望成为一种首创的、口服给药、有效的和选择性的补体旁路B因子抑制剂，可针对C3G的根本病因4-6。

在2020年美国肾脏病学会（ASN）年会上发布的数据显示，在研药物Iptacopan可降低C3G患者的蛋白尿水平7。

Iptacopan目前处于针对多种肾脏疾病的平行开发阶段，包括C3G、IgA肾病（IgAN）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、特发性膜性肾病（iMN）以及血液疾病：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。8月在EBMT会议上发布了Iptacopan在PNH患者中 II期研究的积极结果8。

欧洲药品管理局（EMA）已授予Iptacopan治疗C3G的优先药物（PRIME）资格以及治疗IgAN的“孤儿药”资格。

诺华近日在2020年美国肾脏病学会（ASN）年会上，公布了Iptacopan（LNP023）II期试验的中期分析的积极结果。该药是一款在研的治疗C3肾小球病（C3G）口服药物。

来自开放标签II期试验（NCT03832114）的数据显示，治疗12周后，与基线值相比，Iptacopan可显著降低12名C3G患者基于24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）评估的蛋白尿，降低幅度达49%（P=0.0005）。Iptacopan可抑制补体旁路途径活性，提高血浆C3水平。此外，第12周时，Iptacopan可稳定基于eGFR（估算肾小球滤过率）评估的肾功能。在从本研究衔接进入长期延展研究（NCT03955445）且总治疗时间达6个月的7名患者中观察到，Iptacopan稳定肾功能的效果得以继续维持7。

英国纽卡斯尔大学
泰恩NHS基金会国家肾脏补体治疗中心肾病顾问
首席研究员Edwin Wong博士表示：

蛋白尿说明肾脏存在炎症。该研究结果说明，Iptacopan可显著降低C3G患者蛋白尿。该数据也突出表明Iptacopan能强效、特异性抑制补体旁路途径，可针对C3G的根本病因，有望为远未被满足医学需求的C3G患者提供急需的治疗选择。 

Iptacopan在该II期研究中也表现出良好的安全性和耐受性，未发生死亡病例，也未发生可能与Iptacopan有关的严重不良事件以及造成治疗中断的不良事件。

诺华全球药品开发负责人
首席医学官蔡正华表示：

在我们的肾病药物研发管线中，Iptacopan是最先进的药物。这些数据表明，Iptacopan有望改善C3G患者的生活质量。

欧洲药品管理局（EMA）已授予Iptacopan治疗C3G的优先药物（PRIME）资格。PRIME是EMA实施的一项计划，旨在针对尚未满足的医疗需求，大力支持相关药物的开发。这一自愿项目希望通过与突破性药物开发者加强互动和早期对话，优化药物开发计划，加速评审，使药物尽早与患者见面。此外，EMA也已授予Iptacopan治疗IgAN的“孤儿药”资格认证。

关于C3肾小球病（C3G）

C3G是一种非常罕见且严重的原发性肾小球肾炎，特征为补体调控异常1,9。C3G在全球范围内的年发病率为百万分之一到二11，在美国的患病人数约为10000人，欧洲约为10500人，日本约为3200人，中国约为32000人12。

C3G一般累及青少年和年轻人。该病的预后较差；大约50%的患者在10年内进展为终末期肾病（ESRD），50-70%接受肾移植术的患者会复发2。

目前，还没有任何获批疗法可特异性针对C3G患者补体调控异常。目前的标准治疗是使用非特异性免疫抑制剂，但该疗法的临床证据有限。虽然降压药或免疫抑制药物以及补体途径末端阻滞剂对某些患者有效，但没有一种治疗对所有患者均有效，或可治愈C3G2,3,9,10。因此，我们需要开发新的治疗方法，改善C3G的症状并延缓疾病进展。

关于Iptacopan

Iptacopan（LNP023）是一种首创的口服、小分子、可逆性B因子抑制剂，B因子是补体级联旁路途径中的关键丝氨酸蛋白酶4,5。

除C3G外，Iptacopan还在其他几种存在未被满足需求且涉及补体系统的肾脏疾病中平行开发，包括IgA肾病、非典型溶血尿毒综合征和特发性膜性肾病。

诺华同时还在研究Iptacopan在PNH中的应用，并已在8月举行的欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会上公布了II期研究的积极数据。在此之后，诺华计划于2020年12月开展一项随机、活性对照、开放标签III期试验（NCT04558918），评估Iptacopan在接受抗C5抗体治疗后依旧存在贫血的PNH患者中的疗效和安全性13。

Iptacopan有望成为首个补体旁路途径抑制剂，以延缓某些补体驱动疾病的进展。 

关于本研究

本研究（NCT03832114）是一项II期、开放标签、双队列、非随机研究，旨在评估Iptacopan在C3G患者（A队列）和肾移植后并C3G复发患者（B队列）中的疗效、安全性和药代动力学14。研究结束后，患者将进入另一项长期延展研究（NCT03955445）。

本资料的目的在于传递医药前沿信息和研究进展，非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本资料中涉及的药物Iptacopan尚未在中国大陆获批。
本资料中涉及的临床研究NCT03832114可能缺乏中国患者的数据。

References
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[6] Harris, C. L. Expanding horizons in complement drug discovery: challenges and emerging strategies. Semin Immunopathol. 2018;40(1):125–140.
[7] Wong, E et al. LNP023, a novel, oral complement alternative pathway Factor B inhibitor, safely and effectively reduces proteinuria in C3 glomerulopathy. To be presented at the American Society of Nephrology Annual Meeting
[8] Novartis. Novartis announces positive results from Phase II study of LNP023 in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Available at: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-positive-results-from-phase-ii-study-lnp023-patients-paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh. Accessed September 2020.
[9] Mastellos DC, et al. Expanding Complement Therapeutics for the Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Semin Hematol. 2018;55(3):167–175.
[10] Medjeral-Thomas NR, et al. C3 glomerulopathy: clinicopathologic features and predictors of outcome. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(1):46–53.
[11] DRG Epidemiology Report, August 2019.
[12] Novartis Data on File
[13] ClinicalTrials.gov. Study on Efficacy and Safety of LNP023 in C3 Glomerulopathy Patients Transplanted and Not Transplanted. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03832114. Accessed September 2020.