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来源：艾莫利大学健康科学（Emory Health Sciences）

根据埃默里疫苗中心的一项研究结果，一种被称为佐剂的疫苗添加剂可以增强对含有外来禽流感病毒H5N1的疫苗的反应，从而增强新手和老手的免疫反应。

这些发现对开发多种流感毒株疫苗的努力以及目前对SARS-CoV-2疫苗的推动都有意义。埃默里大学的这项研究是为了测试当身体看到新东西时会发生什么，这与季节性流感疫苗形成了对比。季节性流感疫苗通常会重新激活免疫系统在过去几年依赖的记忆B细胞。

这项研究为佐剂如何成为拟议中的“通用”流感疫苗的一部分提供了指导，该疫苗旨在保护人们免受更广泛的流感毒株的感染。此外，疫苗设计者正在考虑如何优化针对SARS-Cov-2的免疫反应，在2020年之前很少有人遇到这种情况。

研究结果发表在7月13日的《美国国家科学院院刊》上。

“我们看到一种佐剂可以有效地进行记忆和天真的B细胞,扩大的流感抗体免疫反应,”第一作者Ali Ellebedy博士解释了他所做的研究，他是一个在埃默里疫苗中心的Rafi Ahmed实验室的博士后研究员。

“对于像SARS-CoV-2这样的新病原体，没有人有免疫力，”Ahmed说。“因此，重要的是疫苗能使频率较低的原始B细胞产生良好的反应。”

“对于普遍的流感，情况更加复杂。你想取出交叉反应记忆细胞和原始菌株特异性细胞。”Ahmed说，他的实验室是美国国立卫生研究院资助的一个开发流感候选疫苗的财团的成员。“展望未来，佐剂将成为通用流感疫苗研究的一个重要元素。”

论文中研究的这种佐剂被称为AS03，其制造商葛兰素史克(GlaxoSmithKline)正将其用于COVID-19疫苗试验。AS03佐剂可能与扩大有限剂量的蛋白质或病毒亚单位疫苗的疗效有关，但对较新的mRNA疫苗就不那么重要了，Ahmed说。

霍普诊所的研究招募了50名健康的年轻人，他们(最有可能)在生命早期接触过其他流感病毒和疫苗。带有AS03的H5N1疫苗于2013年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，是国家储备的一部分，以防流感大流行。更多关于as03加佐剂流感疫苗的信息可从FDA获得。

埃默里大学的研究人员此前观察到，当免疫系统遇到一种不熟悉的流感病毒时，产生的抗体能够中和更广泛的病毒，这种病毒在2009年H1N1流感大流行期间就曾出现过。这是因为抗体偏向于病毒血凝素蛋白的“茎”(或柄)区域，而不是“头部”。茎部不会像头部那样年复一年地发生突变和变化。

在对H5N1病毒的研究中也出现了类似的现象，因为对病毒的头部区域不熟悉，而对病毒的主干区域却不熟悉。研究人员发现，在没有佐剂的情况下，免疫系统对低剂量的H5N1流感疫苗的反应很差。

但使用佐剂后，免疫反应在第一和第二剂量之间发生了显著变化。第一次加入佐剂的疫苗接种一周后，免疫系统产生的广泛交叉反应抗体大多是针对茎干的。第一波主要来自已存在的记忆B细胞。在第二次注射后，抗体更直接地针对头部，来自特异的原始B细胞。

研究人员还对第二次注射后抗体反应的变化给出了解释:从本质上说，免疫系统在自己的方式。在第二次接种疫苗后，针对干细胞区域的抗体仍在体内，它们似乎正在覆盖病毒血凝素蛋白的这些部分，这种现象被称为“抗原表位阻断”。

“这是许多流感疫苗研究已经观察到的现象，但现在我们有一个可能的机制解释和良好的证据，”Ahmed说。

来自斯坦福大学和伊坎西奈山医学院的合作者对这篇论文做出了贡献。

艾默里大学的这项研究是由美国国家过敏和传染病研究所(U19AI109946、R21AI139813、U01A1141990、AI117891)和流感研究和监测卓越中心通过卫生和人类服务合同(HHSN2722019、HHSN272201400004C和HHSN272201400008C)资助的。

参考期刊：

Ali H. Ellebedy, Raffael Nachbagauer, Katherine J. L. Jackson, Ya-Nan Dai, Julianna Han, Wafaa B. Alsoussi, Carl W. Davis, Daniel Stadlbauer, Nadine Rouphael, Veronika Chromikova, Megan McCausland, Cathy Y. Chang, Mario Cortese, Mary Bower, Chakravarthy Chennareddy, Aaron J. Schmitz, Veronika I. Zarnitsyna, Lilin Lai, Arvind Rajabhathor, Cheyann Kazemian, Rustom Antia, Mark J. Mulligan, Andrew B. Ward, Daved H. Fremont, Scott D. Boyd, Bali Pulendran, Florian Krammer, Rafi Ahmed. Adjuvanted H5N1 influenza vaccine enhances both cross-reactive memory B cell and strain-specific naive B cell responses in humans. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 201906613 DOI: 10.1073/pnas.1906613117