Vir Biotechnology 近日宣布在 Nature 杂志网络版上发表了一项题为“Fc-optimized antibodies elicit CD8 immunity to viral respiratory infection”的研究论文，该项研究是在流感动物模型中进行的临床前研究，研究主要强调的是单克隆抗体治疗病毒性感染有效性增加和诱导保护性应答作用增强的新机制研究发现。数据表明，抗病毒单克隆抗体选择性地与树突状细胞上激活的Fc受体结合可诱导保护性CD8+T细胞适应性反应。

“在过去的几年里，我们对单克隆抗体结合激活Fc受体介导的整体效应功能在肿瘤、传染病和炎症性疾病的临床前模型中的治疗效果有了更好的理解。”该研究主要作者、洛克菲勒大学 Leonard Wagner 分子遗传学和免疫学实验室主任 Jeffrey V.Ravetch 博士说：“这些方法已经成功地应用于抗肿瘤治疗，并改善了各种肿瘤疾病的临床结果。我们目前的研究已经发现了一种重要的新机制，通过这种机制，抗体不仅可以通过其Fc区域进行天然免疫反应，而且可以激活适应性T细胞反应，从而在这些模型中激发保护性的抗病毒免疫。“

发表在“ Nature ”杂志上的这项研究侧重于单克隆抗体的Fc区域的作用，该区域能够通过一系列受体(Fc受体)与其他免疫细胞结合。通过设计带有修饰的Fc结构域的抗体来增强与天然免疫细胞上特定的Fc受体的结合，研究人员观察到了增强的保护性免疫反应。某些修饰(GAALIE变体)与树突状细胞和抗病毒效应T细胞的激活有关，表明诱导了免疫系统的适应性臂，这是负责长期免疫的。基于这项研究，以改善效用功能的单克隆抗体项目为设计预防和治疗感染性疾病的治疗性抗体提供了一条潜在的新路径。

”通过观察和学习我们身体强大的天然防御能力，我们发现了如何通过放大关键特征来最大限度地提高抗体的能力，这可能会使病毒疾病的治疗更加有效。”该研究的合著者、Vir Biotechnology 研究执行副总裁兼首席科学官Herbert“Skip”Virgin 博士说。“这些数据可能会对广泛的传染病产生重大影响，我们期待着探索开发GAALIE工程抗体的疫苗潜力，我们正在推进临床开发--用于慢性乙型肝炎的VIR-3434 和用于 SARS-CoV-2 的 VIR-7832。“

Herbert“Skip”Virgin 博士表示：“尖端科学和临床应用之间这种特殊的合作伙伴关系有可能显著提高我们应对传染病的能力。”

VIR目前正在评估几种经过FC改造的单克隆抗体，其中 VIR-3434 是一种皮下注射的HBV中和单克隆抗体，旨在阻止所有10种基因型的HBV进入肝细胞，并降低血液中病毒粒子和亚病毒颗粒的水平。VIR-3434已经被设计成具有延长的半衰期，以及在感染患者中潜在地作为针对HBV的T细胞疫苗（治疗性乙肝疫苗）的功能。

日前VIR-3434 的Phase 1期人体临床试验已经正式启动，详情请看：关注！在研乙肝新药单克隆抗体 VIR-3434 正式启动Phase 1期临床（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！