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来源：奥古斯塔大学乔治亚医学院

研究人员说，大麻二酚(Cannabidiol, CBD)可能有助于减少导致许多COVID-19患者死亡的细胞因子风暴和过度肺部炎症。

而更多的工作,包括临床试验,以确定最佳剂量和时间,需要在CBD成为治疗COVID-19之前,牙科学院的研究员格鲁吉亚和佐治亚医学院有早期的证据可以帮助病人呼吸窘迫的迹象避免极端的干预措施,比如机械通风以及死于急性呼吸窘迫综合征。

“ARDS是一个主要的杀手在一些呼吸道病毒感染的严重病例,包括严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)和我们有迫切需要更好的干预和治疗策略。”免疫学家和临时副院长Babak Baban博士说，他是研究的常规心电图和大麻的化学成分研究的作者。

MCG的儿科整形外科主任、医生兼科学家Jack Yu博士说，我们的实验室研究表明，纯CBD可以帮助肺部从COVID-19病毒引起的剧烈炎症中恢复，并恢复体内更健康的氧气水平。

他们的发现使CBD的发现成为可能，因为他们发现了一种安全且相对便宜的模型，可以复制急性呼吸窘迫综合征造成的肺损伤。他们说，这种病毒本身的研究工作仅限于美国少数能够安全管理这种高度传染性病毒的实验室，而他们最新报告的方法为研究SARS-CoV-2、COVID-19和类似病毒引发的情况打开了更多的大门。

他们的模型,利用大,独特的新型冠状病毒的遗传结构,产生ARDS像绝大的典型症状,破坏性免疫反应,然后CBD显著下调过剩的经典指标,如有助改善炎症细胞因子,改善物损伤你的心脏血液中的含氧量,使肺部结构损伤的恢复。

SARS-CoV-2的一个主要问题是，过度的免疫反应不仅会杀死病毒，还会迅速使肺失去功能，将其转化为病毒复制的地方，而不是为我们的身体提供氧气和消除潜在有害气体如二氧化碳的地方。

机械呼吸机可以暂时接管这些重要功能，使危重病人用更少的精力呼吸，有更多的精力抗击感染，同时理想情况下肺部可以从攻击中恢复。然而，有证据表明，30-50%的患者在进行机械通气时无法存活。

这些现在著名的“风暴”中的细胞因子是一类像干扰素和白介素一样的分子，由免疫细胞和血管内皮细胞等其他细胞分泌，它们影响细胞通讯，促进和抑制炎症。在COVID-19的情况下，是否会产生过多的促炎症分子，如白介素IL-6和IL-1，研究人员说，除了嗜中性粒细胞和单核细胞之外，还有其他免疫细胞。

他们观察了小鼠肺功能的客观指标，比如促炎细胞因子的水平、治疗前后血液中的氧含量，以及炎症的指标温度。氧气水平上升，而温度和细胞因子水平下降与CBD治疗。几天后，他们对肺部进行了更详细的分析，进一步降低了破坏性炎症的关键指标，他们的模型(如病毒)使这些指标升高，包括IL-6水平降低和浸润性中性粒细胞。

他们说，事实上，通过CBD治疗，ARDS的临床症状和物理肺部变化都得到了逆转。

他们的模型是在一种叫做POLY (I:C)的双链RNA的合成模拟物的帮助下创建的。在人类中，我们的双链DNA包含我们的遗传信息，而我们的单链RNA执行我们的DNA的指令来制造某些蛋白质。Baban说，在冠状病毒家族中，双链RNA携带着复制病毒所需的遗传物质，并劫持了我们身体的细胞机制来完成复制。

Baban说:“病毒的自然本能是自我复制。它与我们的DNA交织在一起，让细胞产生食物和它需要的一切。”他说，病毒也倾向于拥有自己喜欢的组织——有些可以去任何地方，而且确实去了——而对于SARS-CoV-2来说，肺部是首当其冲的。

我们的身体不习惯这种双链RNA，所以，像病毒一样，POLY (I:C)立即得到toll样受体3的高度关注，TOLL样受体-3家族帮助我们的身体识别像病毒这样的入侵者，并激活我们的前线先天免疫反应。

Yu 说:“TOLL样受体看到这个会抓狂。”事实上，冠状病毒确实很大，并且拥有已知最大的病毒RNA基因组，从而产生了如此有力的细胞因子和免疫反应，这既合理又可能，Baban补充道。

小鼠接受三次，每天一次的鼻道POLY (I:C)剂量。CBD是由腹部中枪,第一个剂量两个小时后第二个聚(I:C)治疗,然后每隔一天一共有三天的过程,试图模仿老鼠获得治疗的人类将开始呼吸困难和可能寻求医疗护理经验。Yu说，考虑得太早，CBD实际上可能会干扰对抗病毒的适当免疫反应。

CBD迅速改善了临床症状，随后对肺的详细研究显示其结构受损，如组织过度生长、瘢痕和肿胀，也全部或部分消失。Baban说，他们的下一步工作包括对其他受COVID-19影响的器官进行类似的研究，包括内脏、心脏和大脑。

至少CBD被认为可以平息免疫反应的一种方式是，它看起来类似于内源性大麻素，内源性大麻素是我们体内的一种自然细胞信号系统，被认为参与从睡眠到生殖到炎症和免疫反应的各种功能。CB1和CB2是该系统的主要受体，在包括大脑和呼吸系统在内的全身广泛存在，我们在这里呼吸空气中的人为和自然刺激物，以及病毒和细菌，这些刺激物可能会引起炎症。Yu说，虽然对自然的内源性大麻素系统的工作机制的了解仍在进行中，但人们认为CBD减少癫痫发作的一种方式是间接通过大脑中大量的CB1受体。

CBD不需要处方就可以买到，用于治疗癫痫、帕金森、克罗恩病和其他以疼痛和/或炎症为主要因素的疾病。它是从大麻和大麻植物中提取的，这两种植物本质上是一样的，尽管大麻的“高”四氢大麻酚的浓度要低得多。其他研究者已经证明了CBD的镇静作用，例如，在其他炎症模型中可以阻断IL-6。

急性呼吸窘迫综合征是一种快速、严重的肺部感染，导致广泛的炎症、呼吸短促、呼吸急促和无法维持身体和大脑足够的氧气水平。呼吸短促或呼吸困难是COVID-19的一些早期症状。急性呼吸窘迫综合征是危重病人死亡的主要原因，其原因多种多样，包括常见的脓毒症。

非洲大学研究生院的博士生Hesam Khodadadi是这项研究的第一作者;Baban实验室的博士后Evila Lopes Salles博士是第二作者。合著者还包括MCG神经外科毒理学家Kumar Vaibhav博士、MCG神经外科神经学家Krishnan M. Dhandapani博士、神经学家和MCG 校长David C. Hess博士。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的部分支持。