文 | 微微阳

8 月 3 日，CDE 官网显示，科伦药业子公司科伦博泰/安源医药申报的 LAG-3 抗体 KL-A289 注射液获临床默示许可，用于晚期实体瘤。

LAG-3 (淋巴细胞激活基因 3，也被称为 CD223) 是一种复合物结合的免疫检查点受体，表达于活化的 T 细胞、NK 细胞、B 细胞和浆细胞样树突状细胞上。实验证明，LAG3 对 T 细胞的增殖及持久记忆具有负调控作用，一旦被其配体激活以后，可以促进肿瘤细胞等「坏细胞」逃脱免疫系统的追杀。

抑制 LAG-3 能够让 T 细胞重新获得细胞毒性，从而增强对肿瘤的杀伤效果；同时抑制 LAG-3 还能够降低调节 T 细胞抑制免疫反应的功能。

早期的研究显示，LAG-3 分子通过 MHC II 信号传导激活抗原呈递细胞，促使抗原特异性 T 细胞反应。然而，关于 MHC II 分子是否单独调控 LAG-3 的抑制功能还存在争议。

2018年12月，陈列平教授通过各种复杂的实明证明了纤维介素蛋白 1（Fibrinogen-likeprotein 1，FGL1）是 LAG-3 的一个重要的功能性配体，并揭示了该 LAG-3-FGL1 通路是独立于 B7-H1-PD-1 通路的另一条肿瘤免疫逃逸通路，阻断这条通路能和抗 PD-1 治疗起到协同作用，该研究成果发表在《Cell》杂志上。

Insight 数据库显示，目前全球有多家企业布局 LAG-3 ，其中 7 款为靶向 LAG-3 和 PD-1/PD-L1/CTLA4 的双靶点药物，进展较快的已经进入 3 期临床。

在国内，目前已有多家 LAG-3 抗体药物开展临床，包括亿腾景昂药业的 Eftilagimod Alfa、信达生物的 IBI110 、维立志博的 LBL-007、恒瑞的 SHR-1802 、再鼎医药的 MGD 013 等。