四）生物制品注册申请审评完成情况
1.总体情况
药审中心完成审评的生物制品注册申请共1104件，其中完成预防用生物制品IND申请（预防用IND申请）24件，完成治疗用生物制品IND申请（治疗用IND申请）338件，完成预防用生物制品NDA（预防用NDA）13件，完成治疗用生物制品NDA（治疗用NDA）95件，完成体外诊断试剂NDA（体外诊断NDA）2件。2019年生物制品各类注册申请的审评完成情况详见图20。
图20 2019年生物制品各类注册申请的审评完成情况
2.审评通过情况
药审中心审评通过批准预防用IND申请18件、治疗用IND申请294件，审评通过预防用NDA 5件、治疗用NDA 67件、体外诊断NDA 2件。2019年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况详见表3,2016-2019生物制品IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量详见图21。
表3 2019年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况
图21 2016-2019年生物制品IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量
药审中心审评通过批准生物制品IND申请312件，治疗领域分布详见图22。
图22 2019年批准的生物制品IND申请适应症分布
药审中心审评通过批准生物制品NDA 74件，治疗领域分布详见图23。
图23 2019年批准的生物制品NDA适应症分布
（五）行政审批注册申请完成情况
1.总体情况
2019年，药审中心完成行政审批中药、化学药、生物制品注册申请5983件，其中完成审评审批的注册申请（临床试验申请、一致性评价、补充申请、进口药品再注册申请及复审）4075件，完成直接行政审批的注册申请（无需技术审评的补充申请、临时进口申请）1908件。
2.审评审批完成情况
4075件需药审中心审评审批的注册申请中，临床试验申请1124件（含验证性临床）、一致性评价345件、补充申请2127件、进口药品再注册申请471件、复审8件。按照临床试验60日默示许可制度，药审中心完成审评审批后发出临床试验通知书1178份，含1066份《临床试验通知书》和112份《暂停临床试验通知书》。因ANDA等注册申请在技术审评过程中需申请人补充临床试验，药审中心会以《临床试验通知书》的形式告知申请人，故临床试验通知书发出数量大于需药审中心审评审批的临床试验申请1124件。
3.直接行政审批完成情况
1908件药审中心技术审评的直接行政审批注册申请中，补充申请1491件、临时进口申请417件。
1908件药审中心直接行政审批注册申请平均审批时限为9.9个工作日，其中有1905件在法定的20日时限内完成，全年平均按时限完成率为99.8%。
（六）优先审评情况
1.优先审评品种纳入情况
根据原国家食品药品监督管理总局（以下简称原总局）《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2016〕19号）和《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2017〕126号），2019年药审中心将253件（按通用名计139个品种）注册申请纳入优先审评程序，同比降低19.2%，其中儿童用药和罕见病用药52件。2016-2019年纳入优先审评程序的各类注册申请情况详见表4。
表4 2016-2019年纳入优先审评程序的注册申请情况
注：1.优先审评工作自2016年开始。
2. 比重=当年各类任务/任务总量，下同。
在已纳入优先审评的注册申请中，具有明显临床价值的新药占比34%，所占比例最大，其次为同步申报品种（28.1%）。与2018年已纳入优先审评注册申请的结构相比较，具有明显临床价值的新药占比由23%增至34%，按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报品种占比则由16.6%降至7.9%，从数据变化上来看，仿制药数量逐渐减少，优先审评资源更多的聚焦到具有明显临床价值、临床急需和临床优势的药品上来。
2.优先审评品种完成情况
2019年有143件注册申请（按通用名计82个品种）通过优先审评程序，得以加快批准上市，如我国自主研发的1类创新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、甘露特钠胶囊，治疗罕见病法布雷病注射用阿加糖酶β，新型核因子κB受体激活因子配体（RANKL）抑制剂地舒单抗注射液，治疗糖尿病的聚乙二醇洛塞那肽注射液、治疗银屑病的本维莫德乳膏、非小细胞肺癌靶向治疗药物达可替尼片等药品。近几年优先审评的品种情况详见表5，具体品种名单详见附表4。
表5 2016-2019年优先审评通过的品种情况
（七）沟通交流情况
1.总体情况
为进一步强化服务意识，为申请人研发创新提供便捷的指导和服务，药审中心不断丰富沟通交流渠道，提高沟通交流效率和质量，形成了沟通交流会议、一般性技术问题咨询、电话咨询、邮件咨询和现场咨询的多渠道、多层次的沟通交流模式。
2019年药审中心接收沟通交流会议申请2633件，较2018年增长了32.8%，办理沟通交流会议申请1871件，较2018年增长了41.1%。药审中心为保证会议质量、提高会议效率，按照国家局《关于发布药品研发与技术审评沟通交流管理办法的公告》（2018年第74号）相关要求，在会前严格筛选，剔除了存在重复提交和未提供有效会议资料等问题的会议申请，经过审核的会议申请，按时限要求尽快召开沟通交流会议。对于无需召开会议的申请，药审中心均采用书面回复的形式及时反馈申请人。
2019年在网络平台接收一般性技术问题咨询16572个，较2018年增长了8.9%；接收电话咨询超过上万次，邮件咨询数千件，同时也面向社会提供现场咨询服务。近几年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况详见图24。
图24 近几年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况
注：一般性技术问题的解答工作自2017年开始。
2.沟通交流会议申请的完成情况
表6 2019年各类沟通交流会议申请及办理情况
注：办理率=办理数量/申请总量，下同。
在药审中心所办理的1871件沟通交流会议申请中，在药物研发关键阶段召开的II类会议所占比例较大，为71.8%，而II类会议中Pre-IND会议申请占比最多，为34.9%。2019年各类沟通交流会议申请及办理情况详见表6。
表7 2018-2019年各类沟通交流会议召开情况
沟通交流会议的形式为电话会议、视频会议、面对面会议。2019年召开了沟通交流会议421次，较2018年（322次）增长30.7%。2018-2019年各类沟通交流会议的召开情况详见表7。
3.一般性技术问题答复情况
在药审中心网站上接收了社会公众16572个一般性技术问题的咨询。总体上，按照内容分类，公众咨询的问题主要集中于原辅包（4152个）、受理（1846个）等方面；按照药品分类，公众咨询的问题主要集中于化学药物（9743个），并且集中于化学药一致性评价（1386个）、化学药受理（1174个）等方面。一般性技术问题答复具体情况详见表8。
表8 一般性技术问题答复具体情况
注：申请人一次性所提出一般性技术问题中含有多个问题，为避免重复计算，仅按其中一个问题的类型进行统计。
（八）核查检查情况
2019年，药审中心基于技术审评需要和申请人合规情况，启动核查任务1230个，其中药学现场核查任务782个，临床试验数据核查任务446个，药理毒理研究核查任务2个。
2019年，药审中心接收核查报告1242份，其中药学现场检查报告689份，临床试验核查报告551份，药理毒理研究核查报告2个。
此外，基于投诉举报和审评发现的问题，2019年药审中心启动有因检查12个，接收有因检查报告8份。
三、重点治疗领域品种
抗肿瘤药物：
1.甲磺酸氟马替尼片，为我国首个具有自主知识产权的小分子Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病慢性期成人患者，本品获批上市为此类患者提供了更好的治疗选择。
2.达可替尼片，为第二代小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于局部晚期或转移性表皮生长因子受体敏感突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。与第一代EGFR-TKI相比，本品可延长患者的生存期，为此类患者提供了更好的治疗手段。
3.甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，为一种高选择性的多聚腺苷5'二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂创新药物，适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，本品获批上市为此类患者提供了新的治疗选择。
4.地舒单抗注射液，为核因子κB受体激活因子配体（RANKL）的全人化单克隆IgG2抗体，适用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，属临床急需境外新药名单品种。本品获批上市填补了此类患者的治疗空白，满足其迫切的临床需求。
5.达雷妥尤单抗注射液，为全球首个抗CD38单克隆抗体，也是用于治疗多发性骨髓瘤的首个单克隆抗体，适用于治疗既往经过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗后无药可选的多发性骨髓瘤，本品获批上市为此类患者带来了治疗获益。
6.利妥昔单抗注射液，为国内首个利妥昔单抗生物类似药注射液，同时也是国内首个上市的生物类似药，适用于治疗非霍奇金淋巴瘤，本品获批上市提高了此类患者的临床可及性。
7.贝伐珠单抗注射液，为国内首个贝伐珠单抗注射液生物类似药，适用于治疗转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，本品获批上市将提高该类药品的可及性。
抗感染药物：
8.格卡瑞韦哌仑他韦片，为全新的抗丙肝固定组合复方制剂，适用于治疗基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的无肝硬化或代偿期肝硬化成人和12岁至18岁以下青少年患者，属临床急需境外新药名单品种。本品针对全基因型在初治无肝硬化患者中的治疗周期可缩短至8周，其获批上市将进一步满足临床需求，为丙肝患者提供了更多治疗选择。
9.索磷韦伏片，为索磷布韦、维帕他韦、伏西瑞韦3种成分组成的固定复方制剂，适用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染，属临床急需境外新药名单品种。本品可为全基因型既往直接抗病毒药物（DAA）治疗失败的丙肝患者提供高效且耐受的补救治疗方案，填补了临床空白。
10.拉米夫定替诺福韦片，为拉米夫定和替诺福韦二吡呋酯的固定剂量复方制剂，适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染，属国内首个仿制药。拉米夫定片和替诺福韦二吡呋酯片的联合治疗方案为临床抗HIV的一线治疗方案，本品获批上市可提高患者的用药依从性。
11.注射用头孢他啶阿维巴坦钠，为新型β-内酰胺酶抑制剂，适用于治疗复杂性腹腔内感染、
医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎、以及在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由革兰阴性菌引起的感染。本品获批上市可解决日益突出的耐药菌感染所带来的巨大挑战，满足了迫切的临床治疗要求。
循环系统药物：
12.波生坦分散片，为我国首个用于儿童肺动脉高压（PAH）的特异性治疗药物，属儿童用药且临床急需境外新药名单品种。PAH是一种进展性的危及生命的疾病，国内尚无针对儿童PAH患者的特异性治疗药物，本品为针对儿童开发的新剂型，其获批上市解决了儿童PAH患者的用药可及性。
风湿性疾病及免疫药物：
13.注射用贝利尤单抗，为一种重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者，是全球近60年来首个上市用于治疗SLE的新药。目前SLE治疗选择不多，本品获批上市满足了SLE患者未被满足的临床需求。
14.阿达木单抗注射液，为国内首个阿达木单抗生物类似药，适用于治疗成年患者的类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病，本品获批上市将提高该类药物的临床可及性，有效降低患者经济负担。
神经系统药物：
15.拉考沙胺片，为新型抗癫痫药物，适用于16岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗，属国内首个仿制药，本品获批上市提高了此类患者的用药可及性，方便患者使用。
16.咪达唑仑口颊粘膜溶液，为国内首家治疗儿童惊厥急性发作的口颊粘膜溶液，属儿童用药。小儿惊厥常为突然发作，静脉注射、肌肉注射、直肠给药等给药方式较为困难，口颊粘膜给药方式可弥补上述给药途径的不足，本品获批上市为此类患者提供了一项新的更便捷的给药方式。
镇痛药及麻醉科药物：
17.水合氯醛灌肠剂，适用于儿童检查/操作前的镇静、催眠，以及监护条件下的抗惊厥的中枢镇静药物，属首批鼓励研发申报儿童药品清单品种。本品是适合儿童应用的剂型，其获批上市填补了国内儿童诊疗镇静用水合氯醛制剂无上市品种的空白，满足我国儿科临床迫切需求。
皮肤及五官科药物：
18.本维莫德乳膏，为具有我国自主知识产权的全球首创治疗银屑病药物，具有全新结构和全新作用机制，适用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。本品获批上市为临床提供了一种新型的安全有效治疗药物选择。
19.司库奇尤单抗注射液，为我国首个白介素类治疗中至重度银屑病药物，属临床急需境外新药名单品种。与TNFα类药物相比，本品疗效更好，其获批上市为此类患者提供了一种新作用机制的药物选择。
罕见病药物：
20.依洛硫酸酯酶α注射液，为国内首个且唯一用于治疗罕见病IVA型黏多糖贮积症（MPS IVA，Morquio A综合征）的酶替代治疗药物，属临床急需境外新药名单品种。黏多糖贮积症是是严重危及生命且国内尚无有效治疗手段的疾病，本品获批上市填补了我国此类患者的用药空白。
21.注射用阿加糖酶β，为治疗罕见病法布雷病的长期酶替代疗法药物，属临床急需境外新药名单品种。法布雷病是严重危及生命且国内尚无有效治疗手段的疾病，已列入我国第一批罕见病目录，本品获批上市填补了国内此类患者的治疗空白。
22.诺西那生钠注射液，为国内首个且唯一用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症的药物，属临床急需境外新药名单品种。本品有效解决了我国脊髓性肌萎缩症目前尚无有效治疗手段的临床用药急需。
23.依达拉奉氯化钠注射液，适用于治疗罕见病肌萎缩侧索硬化（ALS），属临床急需境外新药名单品种。本品有效解决了目前我国ALS尚无有效治疗手段的临床用药急需。
预防用生物制品（疫苗）：
24. 13价肺炎球菌多糖结合疫苗，为具有自主知识产权的首个国产肺炎球菌结合疫苗，适用于6周龄至5岁（6周岁生日前）婴幼儿和儿童，预防1型、3型等13种血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。本品是全球第二个预防婴幼儿和儿童肺炎的疫苗，其上市提高了该类疫苗的可及性，可更好的满足公众需求。
25.重组带状疱疹（CHO细胞）疫苗，适用于50岁及以上成人预防带状疱疹，属临床急需境外新药名单品种。随着年龄增长，带状疱疹患病风险升高，且其并发症严重影响患者正常工作和生活，目前国内缺少对该疾病的有效预防和治疗手段，本品获批上市进一步满足了公众特别是我国老龄患者的临床用药需求。
26.双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌），为首个国产人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，适用于9～45岁女性预防由HPV16/18引起的相关疾病，9～14岁女性也可以选择采用0、6月分别接种1剂次的免疫程序。本品可进一步缓解国内HPV疫苗的供需紧张，有助于满足我国女性对HPV疫苗的临床需求。
中药新药：
27.芍麻止痉颗粒，为白芍等11种药味组成的新中药复方制剂，属儿童用药，可治疗抽动-秽语综合征（Tourette综合征）及慢性抽动障碍中医辨证属肝亢风动、痰火内扰者。本品可明显改善患儿的运动性抽动、发声性抽动，以及社会功能缺损，精神神经系统不良反应发生率明显低于已上市药品之一的阳性药盐酸硫必利片，为患儿尤其是轻中度患儿提供了一种更为安全有效的治疗选择，满足患者需求和解决临床可及性。
28.小儿荆杏止咳颗粒，为荆芥、苦杏仁等12种药味组成的新中药复方制剂，属儿童用药，具有“疏风散寒、宣肺清热、祛痰止咳”的功效，适用于治疗小儿外感风寒化热的轻度支气管炎。本品在咳嗽、咳痰等主要症状改善和中医证候、疾病愈显率等方面具有明显疗效，不良反应较少，为急性支气管炎小儿患者提供了一种新的安全有效的治疗选择。
