今日，Resverlogix公司宣布，美国FDA授予其apabetalone（RVX-208）突破性疗法认定，以结合标准护理方法（包括高强度他汀类药物），作为二级预防疗法治疗由2型糖尿病和急性冠脉综合征引起的主要不良心血管事件。

糖尿病和急性冠脉综合征患者更容易发生血脂异常，增加了患者心血管疾病的发生风险。Resverlogix公司开发的 apabetalone是一种选择性BET抑制剂。抑制BET被认为是一种可以调节致病基因表达的表观遗传机制。Apabetalone是针对BET蛋白中的第二个溴结构域（BD2）的选择性BET抑制剂。它对BD2的选择性抑制可以产生一组特定的生物学效应，对高危心血管疾病，糖尿病，慢性肾脏疾病，依赖血液透析治疗的终末期肾脏疾病，神经退行性疾病，法布里病（fabry disease）等患者具有潜在的治疗益处和良好的安全性。患者的BET蛋白可能作用于DNA上以提高基因表达，从而指示细胞产生有助于疾病的蛋白。 Apabetalone通过阻断BET蛋白的作用，进而使失调蛋白的增加产量回落至更健康的水平。 

▲Apabetalone的作用机制（图片来源：Resverlogix官网）

该突破性疗法的认定是基于一项名为BETonMACE的3期临床试验获得的积极数据。该试验结果表明，与只接受标准护理疗法的对照组相比， apabetalone与标准护理疗法的联合治疗显著减少了患者因充血性心力衰竭而导致的住院，并改善了两个预先指定患者亚组（包括患有慢性肾脏疾病的亚组）的心血管结局。在中重度认知功能减退的心血管疾病患者亚组中，通过蒙特利尔认知评估量表（MoCA）的评估，该亚组中患者在认知方面也表现出明显的改善。 

“该突破性疗法认定极大地支持了我们对apabetalone的开发计划。FDA认为apabetalone与标准护理疗法的结合是满足高度未满足需求的一种新疗法，“Resverlogix总裁，兼首席执行官Donald McCaffrey先生说：”我们期待与FDA的紧密合作，促进apabetalone的临床开发和发展。“

[1] RESVERLOGIX RECEIVES US FDA BREAKTHROUGH THERAPY DESIGNATION FOR APABETALONE，Retrieved February 03, 2020, from https://www.resverlogix.com/investors/news?article=660