鉴于全球有超过3500万人感染上HIV病毒和每年有近200万新增HIV感染病例,这种病毒仍然是一种主要的全球流行病。现有的抗逆转录病毒治疗(ART)不能治愈HIV感染,这是因为这种病毒在ART治疗期间能够进入休眠状态,一直潜伏地存在于免疫细胞中。这些遭受HIV潜伏感染的免疫细胞成为潜伏病毒库。潜伏病毒库是停用ART治疗后病毒快速反弹的来源,并且是根除潜伏HIV病毒的主要障碍。
在一项新的研究中,来自中国科学院广州生物医药与健康研究院、广州医科大学广州第八人民医院、中山大学和英国伦敦国王学院的研究人员证实作为一种砷类矿物质,临床上已被批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的三氧化二砷(砒霜的主要成分)能够重新激活来自HIV-1感染者和受到猿猴免疫缺陷病毒(SIV)感染的猕猴的CD4+ T细胞中的潜伏前病毒(provirus,也译为原病毒),而且不会发生全身T细胞活化和炎症反应。相关研究结果近期发表在Advanced Science期刊上,论文标题为“Arsenic Trioxide Impacts Viral Latency and Delays Viral Rebound after Termination of ART in Chronically SIV‐Infected Macaques ”。
图片来自Advanced Science, 2019, doi:10.1002/advs.201900319。
在这项使用遭受SIVmac239慢性感染的猕猴的概念验证研究中,三氧化二砷与ART治疗联合使用延迟了ART治疗停止后的病毒反弹,减少了CD4+ T细胞中整合的SIV DNA拷贝,并恢复了体内CD4+ T细胞数量。最重要的是,一半的接受三氧化二砷治疗的猕猴在ART治疗停止后至少80天内未显示血浆中可检测到的病毒反弹。从机制上讲,这项新的研究表明CD4+ T细胞的CD4受体和CCR辅助受体在三氧化二砷治疗后受到显著下调,这就降低了前病毒重新激活后对感染的易感性。此外,三氧化二砷治疗后SIV特异性免疫反应的增加可能有助于抑制病毒反弹。
综上所述,这项新的研究表明三氧化二砷与ART治疗相结合是一种新的减少甚至根除潜伏HIV-1病毒库的方案。
参考资料:
Qing Yang et al. Arsenic Trioxide Impacts Viral Latency and Delays Viral Rebound after Termination of ART in Chronically SIV-Infected Macaques. Advanced Science, 2019, doi:10.1002/advs.201900319.
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