在大健康领域，中国共有8家企业入围，累计研发投入14.25亿美元，仅占中国上榜企业的2.3%。

近日普华永道筛选出了“全球创新1000强公司”。其统计了2018财年（2017.7.1~2018.6.30）的企业研发支出，亚马逊以226亿美元蝉联全球研发支出榜首。罗氏控股以108亿美元的研发支出位居榜单第8名，同时也连续4年蝉联全球药企研发支出榜首。

中国共有134家企业入围，合计研发支出600.8亿美元，增长34.4%，增幅领跑全球。而在大健康领域，中国共有8家企业入围，累计研发投入14.25亿美元，仅占中国上榜企业的2.3%。

入围2018创新1000强的中国生物医药公司 单位：亿美元

1

“中国研发投入王”

在入围的8家生物医药企中，百济神州以112.8%的超高研发投入当之无愧成为“中国研发投入王”。作为海归科学家创办的中国创新药企业的典型代表，百济神州是第一家赴纳斯达克上市，也是首宗内地企业回流的公司。

2018年7月29日，百济神州宣布通过港交所上市聆讯，8月8日正式上市交易。2017年的业绩报告显示，公司研发费用为人民币18亿元，近三年研发投入平均增长率超过150%。而2017年A股医药上市公司研发支出超过10亿元的公司仅两家，其中恒瑞医药研发投入17.59亿元。

百济神州拥有阵容强大的研发团队和强大的药物发现能力。2017年9月，百济神州与美国医药巨头新基公司共同开发其PD-1抗体BGB-A317，以此获得对方约2.63亿美元的预付款、1.5亿美金的股权投资、未来高达9.8亿美元的里程碑付款以及新基公司销售BGB-A317的特许权费。这也是中国生物科技公司将产品权益转让给全球制药巨头汇总金额最高的一桩。足以证明百济神州的研发实力。

不过，百济神州采取的策略并非是像恒瑞那样“苦行僧”般进行研发修行，而是寻找合作伙伴，通过转让或授权获得产品的开发权。11月28日，百济神州与加拿大Zymeworks Inc.就后者的在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和商业化达成了战略合作。根据协议，百济神州获得双特异性抗体候选药物ZW25和处于临床前阶段的抗体-药物偶联物（ADC）ZW49在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家授权。

今年1月，百济神州获得和铂医药转基因小鼠平台授权，并与总部位于美国的Mirati Therapeutics达成协议，获得Mirati的多激酶抑制剂sitravatinib的亚太区独家授权。

今年8月30日，百济神州PD-1单抗注射液BGB-3111的上市申请获国家药监局受理，适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。而据悉，该PD-1单抗也将于2019年上半年向美国FDA提交新药申请。

2

从仿制到创新的转型

从仿制药到创新药转变的逻辑方面，恒瑞、中国生物制药、石药、科伦正是最有代表性的企业。

恒瑞目前是国内药企中市值最高的企业，“一把手”孙飘扬也被称为“研发一哥”。但是恒瑞医药并不是一开始就投资创新药的，而且就目前来看，虽是创新药龙头，但收入仍以仿制药为主。2006年，恒瑞当时的明星产品“艾素”遭遇专利权的纠纷，虽然最后胜诉，但也让恒瑞由此决定将业务转型为创新药研发，不再受专利掣肘。

2011年，恒瑞医药第一款创新药“艾瑞昔布”上市，后来创下超10亿元的营业额；2014年，第二款创新药“阿帕替尼”上市，直至今天，已有4个创新药阿帕替尼、艾瑞昔布、硫培非格司亭注射液和吡咯替尼获批上市，一批创新药正在临床开发，并有多个创新药在美国开展临床。

如今，抗肿瘤药、手术麻醉类用药、特色输液、造影剂市场份额在国内市场名列前茅。目前公司有注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂等十多个制剂产品在欧美日上市，实现了国产注射剂在欧美日市场的规模化销售。恒瑞医药靠着创新药研发在国际上站稳了脚跟。

在公司发布的三季报中，前三季度实现收入124.59亿元，分别同比增长23.77%，业绩超出市场预期。而亮眼的业绩或许就来自于吡咯替尼、白蛋白紫杉醇等新品种的上市逐步放量。

恒瑞的药物开发围绕“创新+仿制药+国际注册”功能板块，2017年有 17 个创新药正在临床开发，全年提交国内申请154件，国际PCT申请45件。目前，恒瑞医药创新药开发能力已经上了新的台阶，未来创新药国内国外将同时申报。据预计，2020年前，恒瑞医药将有7~8个创新药国内上市，完成公司从仿制药向创新药的战略转型。

中国生物制药在业界中是一家形象和定位相对模糊的企业，人们更所熟知的是其子公司——“仿制大户”正大天晴。在大部分的情况下，正大天晴也似乎就代表了中国生物制药的形象和地位，目前，正大天晴也正在摆脱“首仿王”的称号，向创新迈进。

正大天晴目前在癌症、心血管等领域都有所涉猎，但是其业务最突出的是肝病领域。而最具代表性的就是挑战专利、首仿成功的抗乙肝病毒药物恩替卡韦的明星产品——润众。正大天晴在2010年正式推出“润众”，以价格优势打开市场，上市第一年便实现销售额突破亿元的成绩，之后不断爆发，如今已经赶超BMS的原研产品，逆袭上位，占据市场第一。

近日，中国生物制药披露2018年第三季度财报。报告期内实现总收入60亿元，同比增长51.5%，净利润8.36亿元，同比增长18.6%。前三季度总收入和利润分别为157.3亿元和22.5亿元，同比增长37.4%和22%。

除了润众这样超30亿元的产品之外，在中国生物制药旗下，还有超过20个过亿元仿制药产品。通过这些仿制药产品的源源不断的利润贡献，使得中国生物制药有足够的资金实力进行研发投入。在“仿创结合”的战略牵引下，中国生物制药在仿制药层面无疑是本土最为成功的企业。在仿制药斩获市场之后，中国生物制药开始在创新层面有所展现。

2005年，正大天晴的天晴甘美获批上市，这个一类新药的化合物专利还曾获得中国专利金奖，并在2017年为其带来19.25亿元的销售。2010年中国生物制药开启了由“仿创结合”向“创仿结合”战略调整。经过8年时间，中国生物制药已经构建起了从化合物早期合成、筛选到药理、临床及注册的全过程研发体系。

今年5月份，1.1类新药安罗替尼的获批使中国生物制药大步迈入创新药时代。安罗替尼是正大天晴正式从仿制投向创新这个未知领域的重要一步，同时也是公司第一个按照国际研发流程和标准进行研发的创新小分子药。前三季度，其研发投入17亿元的金额也已经可以跟“研发一哥”一较高下。

如果说恒瑞的强项是抗癌药物，中国生物制药的强项是肝病用药，那石药集团的强项是心脑血管用药。石药集团曾经拥有在原料药市场不可替代的地位，但是从蔡东晨收购“恩必普”开始，石药一步一步走上了创新的路子。

日前，石药集团公布了2018年前三季度业绩，销售收入158.49亿港元，其中，创新药销售收入75.43亿港元，同比增长62.1%，占总收入近一半。而根据据石药集团2018年中报显示，在研新产品200余个，主要集中在心脑血管、代谢类疾病（如糖尿病）、抗肿瘤、精神神经及抗感染等领域。

其中在新靶点大分子生物药、细胞免疫治疗及干细胞领域有25个，小分子新药30个及原化药3类新药（现在新分类为3类或4类药品）55个。资料显示，今年以来石药集团已有维宏（阿奇霉素片）、奇迈特（盐酸曲马多片）、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、卡托普利片、盐酸二甲双胍片、阿莫西林胶囊获批或视同通过一致性评价。与恒瑞一起进入优先审评的注射用紫杉醇，是上10亿的大品种。

有了创新的“甜头”之后，将创新药做大做强，将仿制药做好做快，立足国内市场，开拓国际化道路成为石药的战略布局。石药集团实现了从原料到制剂、从普药到创新药的历史性跨越。石药集团能够保持年利润、利税的双位数增长，创新的定力与能力功不可没。

四川科伦药物研究院2012年由王晶翼组建并担任院长。研究院以科伦药业“三发驱动”发展战略为指引，全面推进化学小分子、生物大分子以及新型给药系统的仿制和创新产品线布局，并重点关注全球颠覆性创新、突破性治疗药物、重大疾病里程碑式新靶点药物的研究。

科伦的国内研发体系以成都研究院为核心，设苏州、天津研究分院，国外研发体系则包括位于美国新泽西和圣地亚哥的国际仿制药、创新大分子和小分子研究分院。2017年，据科伦药业披露，研究院共有国内仿制药248项，创新小分子35项，生物大分子27项。其中，首个进入临床的是西妥昔单抗（爱必妥）的生物类似药，截至2018年3月已经处于临床3期，国内尚无企业获批生产。

3

复星医药多面布局

10月29日，复星医药公布前三季度业绩。根据财报显示，2018年前三季度，复星医药实现营业收入181.42亿元，比上年同期增长39.99%；经营活动产生的现金流量净额20.88亿元，比上年同期增长21.15%。

而其中值得关注的是，2018年1-9月，复星医药研发费用共计11.14亿元，较去年同期增长59.13%；2018年第三季度研发费用为4.05亿元，同比增长69.65%。

复星医药是通过投资联营、合营公司等方式引进新技术、新模式，从而布局创新。比如，复星医药的细胞免疫平台复星凯特生物科技有限公司（简称复星凯特）是复星医药与美国Kite Pharma于2017年4月在中国上海设立的合作企业。在今年第三季度，复星凯特CAR-T细胞治疗产品FKC876临床试验获得了国家药监局的批准，该产品将开发为用于治疗两线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

而作为复星医药生物大分子药物平台——复宏汉霖的研发成果亦很显著，2018年第三季度，复宏汉霖多个自主研发的产品都取得新的研发进展。如HLX07（重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液）用于结直肠癌等多种实体癌适应症于中国境内（不包括港澳台地区）启动临床Ib/II期试验；HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）联合HLX04（重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液用于晚期实体瘤的治疗的临床批准等。

此外复星医药还积极推进仿制药“一致性评价”，持续完善“仿创结合”的药品研发体系。9月27日，复星医药子公司苏州二叶制药收到国家药监局颁发的关于阿奇霉素胶囊的《药品补充申请批件》，该药品通过仿制药一致性评价，成为继苯磺酸氨氯地平片（施力达）、草酸艾司西酞普兰片（启程）、阿法骨化醇片（立庆）之后复星医药第4个通过一致性评价的品种。

4

上药、华润动作频频

上海医药和华润医药这两家以医药商业见长的企业也榜上有名。虽然两家目前的研发投入占比尚不足1%，但近两年在研发领域也是动作频频。

2018年1~9月份，上药的研发开支大幅增长50%至7.6亿元。截至报告发布之时，上药有15个在研生物抗体药和化学创新药，包括：EGFR酶抑制剂、CD20、HER 2复方抗体、多替泊芬、雷腾舒、肾素抑制剂、CD30等。上药今年有望完成31个产品的一致性评价工作，数量将是全国第一。

今年9月，上海医药与俄罗斯BIOCAD生物制药公司签署合作意向备忘录，双方将共同出资于中国设立合资企业，开展大分子药物的研发、本地化生产以及进口注册与销售。据悉，首期合作产品将包括BIOCAD的四个生物类似药和两个生物创新药。

此外，上药在美国圣地亚哥建立了创新药研发中心，在费城建立仿制药实验室，在上海/香港建立生物治疗中心。更早一些，上海医药还在以色列和欧洲寻找关于非专利药物制造和新药研发方面的合作伙伴。

上药资金实力和的资源聚合能力，决定了其对于创新药研发方面的布局一定是平台型的。今年6月份，上海实业投资有限公司还计划与金融机构和行业投资者联合建立生物科技基金，主要投资中高端药物开发项目。

2017年5月，华润医药与南开大学共建的精准创新药物研发中心正式揭牌，首次建成四个研发模块，包括精准成药性评价、天然药物提取和评价、药物化合物合成与计算、制剂研究与工艺开发，希望以“重点实验室+工程中心”探索“产学研”发展模式。2018年1月，华润医药与康龙化成签署1.1类新药NIP17L-H1-006的合作开发协议，这为华润医药创新研发管线添加一枚重磅新药。