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UNC Lineberger综合癌症中心

概要：

研究人员认为，ZHX2是透明细胞肾细胞癌的潜在新治疗靶点，肾细胞癌是最常见的肾癌类型。

北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的科学家们已经发现了一种具有共同遗传变异的肾癌的潜在治疗靶点。科学家们已经知道这种遗传变化可能导致血管过多，这有助于为肿瘤提供营养。他们的最新发现显示了一种潜在的新的癌症驱动途径。

超过90%的最常见类型的肾癌具有遗传改变，导致丧失称为VHL的重要肿瘤抑制基因。在发表在“科学”杂志上的一项研究中，研究人员发现这种遗传变化的新下游效应正在帮助驱动肾癌：他们发现一种名为ZHX2的蛋白质在这些细胞中过度积累并有助于打开癌症中涉及的其他信号。生长。他们的研究结果表明，ZHX2是透明细胞肾细胞癌的潜在新治疗靶点，这是最常见的肾癌类型。

“如果你失去了VHL，你将积累大量的这种ZHX2蛋白，这将开启促进肾癌的信号，”UNC Lineberger的张清博士说，他是北卡罗来纳大学医学院病理学和检验医学系的助理教授。药理。 “这种蛋白质可能是一种潜在的治疗靶点，用于治疗单独或联合治疗肾癌。下一步是试图弄清楚我们如何在治疗上靶向它。”

研究人员报告，肾细胞透明细胞癌是最常见的肾癌类型，约占所有病例的70%。大约90%的患有透明细胞肾细胞癌的患者具有导致它们丧失VHL功能的基因突变或改变。当VHL的功能消失时，细胞可以积累触发血管生长的信号。

“VHL是透明细胞肾癌中最重要的肿瘤抑制因子，”张说。 “有大量报道显示，从发病到肿瘤进展到转移 - 在肾癌发展的整个过程中 - VHL起着重要作用。了解VHL损失如何导致肾癌，以及我们如何能够治疗上针对肾癌这种损失的下游影响。“

美国食品和药物管理局批准的药物可阻断参与异常血管生成的细胞信号 - 这是VHL丢失的下游影响 - 这是透明细胞肾细胞癌标准治疗的一部分。患者对这些药物的反应很小或者可能产生耐药性，因此张和他的同事们想要寻找在缺乏VHL功能的细胞中累积的其他靶点，这些靶点有助于驱动异常的癌症生长。

“我们想要了解，一旦VHL丢失，肾癌细胞还有什么促进肿瘤发生？”张说。 “从治疗上讲，我们试图了解一旦我们识别它们，我们将如何定位这些新的信号传导途径。”

研究人员创造了一种筛查技术，以发现在VHL丢失时可能有助于驱动癌症的新分子。这导致他们确定缺乏VHL的肾癌细胞通常具有更多的ZHX2。通过从实验室模型中消除ZHX2，它们可以抑制癌细胞的生长，侵袭和癌症的扩散。此外，他们发现它涉及可以帮助癌细胞生长的信号。

UNC Lineberger的医学博士William Kim表示，随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，肾癌治疗取得了重大进展。然而，需要额外的治疗来接触更多患有转移性疾病的患者。

“绝大多数肾癌都有VHL突变，所以它使它成为一个非常重要的基因进行调查，”Kim说，他是UNC医学院的医学和遗传学副教授。 “在过去的十年或更长时间里，我们已经在肾癌方面取得了相当多的主要治疗进展。现在有几十种FDA批准的治疗方法用于治疗这种疾病，但其中很多都是相似的。这样的研究很重要，因为他们描绘了肾癌的潜在生物学，并确定了开发药物的新颖，独特的途径。“

除张和金外，其他作者还有张静，吴涛，杰里米西蒙，高田悟，斋藤贞一，程凡，刘贤德，Eric Jonasch，谢谢，陈贤，姚小赛，丁天德， Patrick Tan，郑兴南，李明杰，Cortney Lawrence，范杰，姜庚，刘秀娟，胡连新，王军，廖成恒，Kai Hong，Giada Zurlo，Joel S. Parker，J。Todd Auman，Charles M. Perou ，W。Kimryn Rathmell，Marc W. Kirschner，William G. Kaelin Jr.和Albert S. Baldwin。

该研究得到了美国国防部职业发展奖，大学癌症研究基金和国家癌症研究所的支持。个别研究人员得到了V癌症研究基金会，Kimmel Scholar奖，Susan G. Komen，玫琳凯基金会，美国国防部，霍华德休斯医学研究所，NCI，国家医学研究委员会和生物医学的支持。研究理事会。