来源：

宾夕法尼亚州立大学

概要：

一项新的研究表明，一种新的抗病毒药物可以使病毒的复制机制暂停和后退，从而阻止病毒有效地复制。这一发现是通过一种叫做“磁镊子”的高通量实验技术实现的，它可以加快相关抗病毒药物的开发和审批速度。

一项新的研究表明，一种新的抗病毒药物可以使病毒的复制机制暂停和后退，从而阻止病毒有效地复制。这一发现是通过一种叫做“磁镊子”的高通量实验技术实现的，它可以加快相关抗病毒药物的开发和审批。一篇论文描述了来自宾夕法尼亚州立大学、荷兰的德尔夫特理工大学、德国的弗里德富亚历山大大学和明尼苏达大学的科学家国际合作的一篇论文，该论文将于2017年10月24日在细胞报告期刊上发表。

“病毒是对全球公共卫生的巨大威胁，”宾夕法尼亚州立大学生物化学和分子生物学教授兼作者克雷格卡梅伦说，他也是该论文的作者。“开发广谱抗病毒药物——对许多不同病毒有效的药物——对我们预防或应对暴发的能力至关重要。我们能够展示一种新型抗病毒药物的机制，这种药物可能是广泛的。”

基本上所有的病毒，它们的基因组是由RNA而不是DNA组成的，使用一种叫做RNA依赖的RNA聚合酶来表达基因，并复制它们的基因组，以便复制自己的基因组。因此，聚合酶是开发广谱抗病毒药物的一个很有吸引力的目标。

“为了让更多的病毒,病毒基因组的RNA聚合酶复制通过加入核苷酸——RNA或DNA的基石,这是由基地和糖——一次,”杰米·j·阿诺德说,宾夕法尼亚州立大学研究副教授和论文的另一个作者。“对于许多抗病毒药物来说，这些构建块的替代版本是设计出来的，当它们在复制过程中被合并时，它们就会破坏这个过程。为了理解这种破坏机制，我们使用了磁性镊子，在抗病毒药物出现的过程中，我们可以监控数百种独立的RNA聚合酶的进展。”

磁性镊子的工作原理是将数百条单链RNA的一端连接到一个表面，并将磁珠连接到另一端。当研究人员在显微镜下观察这些珠子时，磁铁就会垂直地握住这些线。当RNA聚合酶构建新的RNA时，链的长度会发生变化，使珠体向上或向下移动。因为他们可以同时监测上百个这样的过程，研究人员能够建立数据集，并为他们的观察建立可靠的统计支持。

“我们对一种叫做t-1106的抗病毒药物特别感兴趣，”卡梅伦说。“这与Favipiravir有关，该病毒最近在日本被批准用于治疗流感，但其机理尚不清楚。”我们能够证明，这些抗病毒药是一种全新的方式，它改变了RNA构建块的基础，而不是糖。与其他已知的抗病毒药物不同，这些抗病毒药物要么将突变合并到复制过程中，要么完全停止，这一新的类会导致RNA聚合酶暂停和回溯。有了这种理解，我们就可以开始对这些抗病毒药物的设计进行微调，并加快获得批准的过程。”