日前，瑞典公司 Betagenon 和 Baltic Bio 宣布 Betagenon 公司研发的治疗 2 型糖尿病的新药 O304 在临床 2a 期试验中取得积极结果。O304 是一种同类首创的 AMPK 激动剂。在这项临床试验中，接受 O304 治疗的患者的空腹血糖水平 (fasting plasma glucose, FPG) 得到显著降低。

2 型糖尿病是世界性的慢性代谢疾病，患者具有血糖高，产生胰岛素抗性等特征。长期高血糖会带来的并发症包括心血管疾病、中风、糖尿病视网膜病变等等。随着世界人口中肥胖比例的升高，世界上的糖尿病患者从 1980 年的 1.08 亿上升到 2014 年的 4.22 亿。

Betagenon 公司开发的 O304 是一种同类首创的 AMPK 激动剂。AMPK 是人体能量平衡的主要调节子。当人体由于锻炼或热量限制 (calorie restriction) 造成能量短缺时，AMPK 会被激活，并且通过抑制消耗能量的生理过程，增强葡萄糖和脂类的新陈代谢来恢复能量平衡。同时它会增加血液流通来将养分运送到身体的组织中去。因为糖尿病患者在代谢功能和心血管功能上都出现缺陷，AMPK 激动剂具备同时治疗糖尿病和与之相关的心血管疾病的潜力。在动物疾病模型中，O304 能够在增加肌肉葡萄糖吸收的同时减少β- 细胞的代谢疲劳。同时它还有增加能量付出，改善外周血液循环和心脏功能，加强动物耐力的作用。

▲Betagenon 公司专注代谢性疾病领域（图片来源： Betagenon 官方网站）

在这项为期 28 天的临床 2a 期试验中，总计 49 名服用二甲双胍 (metformin) 的 2 型糖尿病患者被分为两组，分别接受 O304 和安慰剂治疗。这些患者的起始 FPG 水平在 7mM 和 13.3mM 之间 (126-240mg/dl)。在接受治疗后第 28 天，接受治疗组和对照组的绝对和相对 FPG 水平出现统计意义上的显著差别。对照组(n=24) 的平均绝对 FPG 水平下降了 0.1mM，而 O304 组 (n=25) 的 FPG 水平下降了 0.6mM (p=0.0096)。两组之间 FPG 相对水平差异的 P 值为 0.0178。在 O304 组内，患者在接受治疗后第 28 天的 FPG 水平与第一天相比在绝对 (p=0.0002) 和相对 (p=0.0003) 水平上都有显著下降。

同时，O304 疗法能够降低 2 型糖尿病患者的血压，并且改善患者的外周微血管灌注(peripheral microvascular perfusion)。O304 在临床试验中也表现出良好的安全性和耐受性。

Betagenon 公司的 CEO Thomas Edlund 先生说：“我们很高兴 O304 疗法在动物疾病模型中带来的代谢和心血管方面的益处能够在为期 28 天的临床 2a 期试验中得到证实。这一结果给予我们继续将 AMPK 激动剂 O304 开发成为同类首创的 2 型糖尿病疗法强有力的支持。”

参考资料：

[1] Betagenon/Baltic Bio Announces Positive Results From a 28-day Phase IIa Trial of the First-in-class AMPK Activator O304 in Type 2 Diabetics

[2] Betagenon 官网

[3] Diabetes Fact Sheet, WHO