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布朗大学

概要：

在实验室小鼠中发现在神经损伤后表达“反义”RNA以调节对神经髓磷脂涂层的损伤的修复可以导致治疗以改善人的愈合。

科学家可能已经确定了一个新的开放干预愈合周围神经损伤的过程，发现当神经受伤时表达“反义”RNA（AS-RNA）。他们在小鼠中的实验表明，AS-RNA有助于调节受损的神经如何重建其髓鞘的涂层，其如电缆或电线周围的包层对于使神经有效的导体至关重要。

布朗大学Warren Alpert医学院的神经外科副教授Nikos Tapinos和Cell Reports研究的资深作者说，他的团队能够控制实验室中AS-RNA的表达，因此可以提示转录因子Egr2髓鞘建设施万细胞成为行动。

“即使施万细胞能够在损伤后重新髓鞘外周神经，这种再髓鞘化几乎从未完成，神经的功能通常不会恢复到受伤前的水平，”Tapinos也是罗德岛医院分子神经科学与神经肿瘤学研究。 “由于AS-RNA抑制Egr2的表达，Egr2是髓鞘基因的中枢转录调节因子，所以抑制或调节AS-RNA水平可能会增强髓磷脂相关基因的转录，从而增强髓鞘形成。

理解反义RNA

包括首席作者Margot Martinez-Moreno在内的团队包括Brown博士后研究员，他们研究了随着AS-RNA可能存在调节髓鞘基因的假说，神经损伤后分子力学的复杂序列。

他们不仅能够找到AS-RNA，而且在本文中描述的一系列实验中，发现其表达明显增加，并且在坐骨神经损伤后具有特定的表达时间。

他们还证明了它的作用，这是抑制Egr2，因此引导施万细胞脱髓鞘。神经损伤后，细胞去除髓磷脂，引导新神经生长，然后再生长再生神经。 Tapinos说，AS-RNA似乎起着促进第一步的作用，发起脱髓鞘和预防早产再髓鞘化。之后，当发生新的神经生长时，AS-RNA表达下降，以便再次髓鞘化。

在进一步的实验中，该团队学到了哪些分子刺激了AS-RNA的表达，并且它们也成功地干扰了其活性，延缓了脱髓鞘的发生。

走向治疗

该发现提供了一个新的可以被操纵以影响髓鞘被去除和恢复的因素，多米诺说。这使他希望通过进一步的研究将这一发现转化为新的疗法。

“我们发现的反义RNA是治疗性干预的有吸引力的靶标，因为AS-RNA的抑制可以挽救Egr2的表达，Egr2是调控外周髓鞘的主要转录因子。” “这种疗法可以应用于神经损伤修复和外周神经病变神经病变。”

为了做到这一点，Tapinos的实验室正在研究新的研究问题。人类与脱髓鞘疾病如先天性脊髓神经病变的活组织检查将有助于团队学习AS-RNA的工作原理，并可能在人体中受到干扰。同时他说，科学家们想要进一步研究调节AS-RNA表达的方法，并以正确的时间和数量来促进而不是破坏愈合。

“这是一个很好的平衡，”他说。

除了Tapinos和Martinez-Moreno，本文的其他作者还有Brown的John Zepecki， Geisinger诊所的Alexander Olaru和Jennifer Ness;和马萨诸塞州理工学院的Timothy Mark O'Shea和Robert Langer。

在进入布朗之前，Tapinos实验室所在的Geisinger诊所资助了这项研究。