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新抗病毒药物候选药物可有效对抗各种的冠状病毒
发布时间: 2017-08-29     来源: 麦肯息讯

本周一个多机构合作的研究小组在《科学转化医学》期刊中报告称,一种新的抗病毒候选药物可以抑制一系列的冠状病毒,包括SARS和MERS冠状病毒。这一发现支持进一步开发该药物,用于治疗和预防目前的冠状病毒感染和未来潜在的流行病暴发。

冠状病毒是一种可发生遗传变异的病毒科类,可感染鸟类和哺乳动物,大多数冠状病毒株只感染某些限定的宿主。例如,人类冠状病毒可导致人群30%患的普通感冒。

然而,在过去的15年里,冠状病毒已经证明它们有能力侵袭新的物种。动物间感染的冠状病毒已经感染人类,导致严重的急性呼吸系统综合症(SARS)和中东呼吸综合征(MERS),这些严重疾病的死亡率从SARS的百分之十到MERS的百分之四十。这MERS冠状病毒依旧不断在中东引发新的感染。

“人们真正担心的是,当数百万人前往沙特阿拉伯参加麦加朝圣时,MERS冠状病毒可能会广泛传播,”医学博士马克·丹尼森(Mark Denison)说他是美国范德比尔特大学医学院的儿科和病理学教授、微生物学和免疫学教授。

但是,丹尼森指出,迄今为止,还没有任何有效的抗病毒药物可用于任何一种已知的冠状病毒。

丹尼森和他的研究小组在范德比尔特研究了20多年冠状病毒的基本生物学。为了找到能够探测病毒复制的化学工具,研究生布雷特·凯斯(Brett Case)筛选了一系列由吉利德科学公司(Gilead Sciences)选择和提供的化合物。

病例表明在培养细胞中其中一种化合物对冠状病毒有很强的对抗性。丹尼森说,这一发现令人吃惊,因为同一个类中的化合物(核苷类似物)通常不能抑制冠状病毒的复制。

这种名为GS-5734的化合物目前正在进行临床研发,用于治疗埃博拉病毒。

丹尼森的长期合作伙伴北卡罗莱纳大学的拉尔夫·巴里克(Ralph Baric)博士,和他的研究小组证明,GS-5734 抑制了SARS冠状病毒和MERS冠状病毒在多种体外系统中的复制,包括人类气道上皮细胞中的病毒繁殖,气道上皮细胞容易受到呼吸道冠状病毒感染。

研究人员还表明,gs - 5734对一种流行的人类冠状病毒,蝙蝠携带的冠状病毒十分有效,蝙蝠冠状病毒是“大流行的前兆”,因为它们可以感染人体细胞。

利用SARS小鼠模型,研究人员证实,对GS-5734感染前预防(感染前)和早期治疗(感染后不久)的管理减少了肺部的病毒数量,改善了呼吸功能。

丹尼森说:“这种化合物表现出对多种人类和动物的冠状病毒的广泛抗性,对那些容易在动物宿主中寄生的病毒家族来说,它提供了一种令人兴奋且颇具前景的治疗方法。”

丹尼森和他在范德比尔特的团队将继续研究这个化合物,“试图了解病毒的生物学,如何以及为什么这种药物起作用,并确定抑制冠状病毒新的目标宿主。”他说。

“这是一个令人兴奋的例子,它是关于如何通过基础研究来理解病毒复制和发病机制,这可使研究人员开发出具有治疗潜力的重要化合物。”

丹尼森说,这项研究还显示了长期合作和公私合作的力量。丹尼森和巴里克合作了17年,共同研究冠状病毒生物学。他们与吉利德科学公司合作,识别冠状病毒抗病毒药物。他们的工作得到抗病毒药物研发中心(Antiviral Drug Discovery and Development Center)的支持,该中心由美国国家卫生研究院(grant AI109680)资助,并由阿拉巴马大学伯明翰分校的医学博士理查德·惠特利(Richard Whitley)进行指导