美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，中国食品和药品监督管理总局（CFDA）已批准由Daklinza（daclatasvir，达拉他韦）与Sunvepra（asunaprevir，阿舒瑞韦）组成的一种直接作用抗病毒方案，用于初治（未接受治疗）或经治（已接受治疗）、伴或不伴代偿性肝硬化、基因型1b慢性丙型肝炎病毒（GT1b HCV）感染者的治疗。此次批准，使Daklinza+Sunvepra成为中国市场首个全口服、无干扰素、无利巴韦林的丙肝鸡尾酒疗法，其中，daclatasvir是一种强效全基因型NS5A复制复合体抑制剂，asunaprevir则是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂。此外，Daklinza也已获CFDA批准联合其他药物（包括索非布韦[sofosbuvir]），用于基因型1-6丙型肝炎病毒成人感染者的治疗，这是唯一被中国《丙型肝炎防治指南》推荐的全口服、泛基因型丙肝治疗方案。需要注意的是，Daklinza不能作用单药疗法；另外，sofosbuvir目前正在接受CFDA的审查，尚未在中国批准。

此次批准，主要基于在中国丙肝患者群体中成功完成的首个III期临床研究036的数据。该研究是一项开放标签研究，在不适合或不能耐受干扰素治疗的基因型1b亚洲（非日本）患者中开展。研究中，患者接受daclatasvir（60mg片剂，每日一次）及asunaprevir（100mg软胶囊，每日2次）方案，持续治疗24周。主要终点是治疗完成后第24周的持续病毒学应答（SVR24，即功能性治愈）。该研究共入组了159例患者，80%来自中国大陆，11%来自韩国，9%来自中国台湾，包括伴有肝硬化（33%）、IL28B nonCC基因型（40%）、年龄大于70岁（4%）。

数据显示，daclatasvir+asunaprevir 24周治疗方案的功能性治愈率（SVR24）达到了91%（n=145/159）；而在无基线NS5A耐药性相关变异（RAVs：L31M或Y93H）的患者中，该方案的功能性治愈率更高，达到了99%（n=137/139）。此外，在所有基因型1b丙肝亚组中，治愈率均保持较高，包括伴有肝硬化（90%）。而在存在基线NS5A耐药性相关变异（RAVs：L31M或Y93H）的患者中治愈率较低，仅为42%（n=8/19）。基线NS5A RAVs存在于12%的患者中。HCV NS5A RAVs是自然存在的（尽管与野生型相比普遍性较低），在病毒学应答失败后也可能出现。筛查特定NS5A突变的存在，将帮助医生确定哪些患者最有可能通过一种含NS5A的治疗方案治愈。

在中国，丙肝是一个重大的公共卫生负担，也是中国第四大最常见传染病。据估计，中国有1300万丙肝患者，其中基因型1b是最常见的类型，约占全部丙肝病例的57%。目前临床标准治疗方案仍然为干扰素/利巴韦林联合疗法。全口服丙肝鸡尾酒Daklinza+Sunvepra的获批上市，将为中国庞大的1b型丙肝群体提供一种高治愈率、全口服、无干扰素、无利巴韦林的治疗方案。