【新闻事件】： 今天从耶鲁大学成立的 Biohaven 宣布准备 IPO 募资 1 亿美元。Biohaven 的主要资产是一个从施贵宝收购的 CGRP 抗体和一个小分子色胺偏头痛药物、一个从阿斯列康收购的 NMDA 受体调控剂、和一个从 ALS Biopharma 收购的利鲁唑新剂型。同一天，靠从葛兰素收购一个过气 5HT6 受体拮抗剂的 Axovant 把原 Medivation CEO David Hung 聘为新的 CEO，并募资 1 亿美元。

【药源解析】：CGRP 是个竞争十分激烈的领域，主要适应症为偏头痛预防。安进、礼来、梯瓦、Alder 的同类药物都已经接近上市，所以 Biohaven 在这个领域处于不利的竞争为主。色胺类药物是传统治疗偏头痛发作的药物，现在基本都已经专利过期。今年一月礼来花近 10 亿美元收购了 CoLucid 的选择性 5HT1F 受体激动剂 Lasmiditan，准备从这些色胺老药抢出一部分高端市场。所以这也是一个生存空间有限的领域。耶鲁是发现氯胺酮抗抑郁疗效的地方，所以不奇怪 Biohaven 对 NMDA 受体调控剂感兴趣，但这类药物是因为失败才被 AZ 转让的。利鲁唑是现在唯一的 ALS 药物，但疗效十分有限，所以才有几年前的冰桶挑战。

Axovant 是最近备受瞩目的新制药公司。两年前从葛兰素收购了一个叫做 SB-742457（后改名为 RVT101）的阿尔茨海默病药物以创纪录募资 IPO，但多数投资者并不看好这个项目。一是 AD 药物开发成功率极低，二是这个药物在葛兰素手里已经失败了几个二期临床试验。但是 David Hung 是个变废为宝的高手，曾经为 Medivation 投资者带来 200 倍的回报。去年引发整个制药工业对 MDVN 的收购，最后被辉瑞以 140 亿美元中标。

这些资产都可以说是大药厂的弃将，从竞争、机理、和临床经验看这些药物的成功率也确实不高。但为何投资者还这样慷慨支持呢？一是新药开发本身固有的随机性。很多看似无望的药物可以被妙手回春的高手起死回生，事实上多数药物都有过在 ICU 挣扎的经历。历史上也有 Daptomycin、Lasmiditan、若干 PARPi 等被大药厂判处死刑但后来成功的例子。二是现在好项目实在太少。氘代、新制剂、同一机理的换代产品依然是值得投资的方向。三是有些机理不只适用一个适应症。晚来的可以进军新的适应症。比如 Biohaven 的 NMDA 药物不仅要开发抑郁，还要开发一个叫做 Rett 综合症的罕见病。

虽然这些资产都是其它药厂的残杯冷炙，但是也都经过了大量科学研究，和随机化合物比还是高度优化的候选药物。这样药物的开发如同打牌抓到一把糟牌，要打好了比拿到一手好牌显然需要更高的创新能力。Hung 是这方面的高手，出山后号称有 20 几个公司邀请他做 CEO，今天加盟 Axovant 令其股票上扬 23%。如果 Hung 能把 Axovant 成功出手，他将成为一个真正的传奇。