在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ALK（间变性淋巴瘤激酶）突变阳性的比例大约为 3%~5%，美国每年新确认 ALK+NSCLC 患者大约 1 万例，远低于 EGFR 突变阳性患者的比例，但 ALK+ 患者大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。

辉瑞 Xalkori（克唑替尼）是全球首个上市的针对 ALK 突变的肺癌靶向药物，治疗后 ORR 可达到 60%，PFS 可达 8~10 个月，2011 年 8 月 26 日被 FDA 批准治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC，是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一，并迅速成为 ALK+NSCLC 患者的标准用药。

辉瑞克唑替尼历年销售额

数据来源：医药魔方“发现”（全新一站式数据库）

但是与 EGFR 抑制剂不可避免出现耐药一样，接受克唑替尼治疗的患者多数也会在服药 1~2 年后出现耐药，于是寻找 ALK 抑制剂耐药机制，发掘新的 ALK 靶向治疗药物成为研发热点。诺华 Zykadia（色瑞替尼）、罗氏 Alecensa（alectinib）则在 2014 年和 2015 年相继上市。由于是作为克唑替尼耐受后的二线用药，两个新药在 2016 年的销售收入与克唑替尼还有较大差距。

罗氏 4 月 10 日宣布，在代号为 ALEX 的全球、随机、III 期研究中，Alecensa (alectinib) 一线治疗 ALK+ 晚期 NSCLC 患者相比克唑替尼可以显著降低疾病进展或死亡风险（PFS 显著延长），到达了主要终点。这也是继去年世界肺癌大会上公布的 J -Alex 研究数据之后，第 2 项证明 alectinib 一线治疗 ALK+NSCLC 优于克唑替尼的 III 期头对头研究。alectinib 在 ALEX 研究中的安全性数据与之前的研究一致，且未发现预期之外的不良事件。

罗氏计划在不久后召开的 ASCO 大会上公布 ALEX 研究的详细结果，同时向全球监管机构提交相关数据。

ALK 抑制剂销售额预测（亿美元）

来源： EvaluatePharma

根据 EvaluatePharma 的预测，Alecensa 的市场份额在 2018 年可以反超 Zykadia，并在 2022 年左右反超 Xalkori，成为 ALK+NSCLC 领域最卖座的药物。