2016 年年底，国家自然科学基金委员会公布了自成立以来 30 年获得国家自然科学基金经费最多的科学家。根据排行榜，上海交通大学的陈赛娟院士获得经费 2167 万元，资助项目 19 项，在生命科学部经费排行榜中排名第 34 位。从知青到纺织厂女工再到今天取得辉煌成就的院士，下面，小编就带大家看看陈院士的传奇经历。

1 个人经历

陈赛娟 1951 年出生于上海的一个普通工人家庭。“文革”后期（1968 年），17 岁的陈赛娟被分配在上海一家纺织厂当工人。1972 年，陈赛娟被推荐进入上海第二医科大学，大学毕业后成为上海瑞金医院的一名内科医生。

1978 年，全国恢复研究生报考制度后，25 岁的陈赛娟考取了上海第二医科大学血液学专业的硕士研究生，师从著名血液学专家王振义教授。王振义教授开创了白血病和肿瘤的诱导分化疗法，被誉为“癌症诱导分化之父”。读研期间， 陈赛娟研究的课题是血液的“高凝固状态”，高凝状态参与包括冠心病、糖尿病、肾脏病在内的多种常见病的发病机理。1981 年，陈赛娟获医学硕士学位。

1986 年，陈赛娟前往法国巴黎第七大学攻读博士学位，师从国际著名细胞遗传学家 Roland Berger。在法国三年多时间，陈赛娟在《Blood》、《Oncogene》、《Nucleic Acids Reserch》、《Leukemia》等杂志以第一作者发表论文 6 篇。1989 年，陈赛娟以最佳评分通过论文答辩，获得法国巴黎第七大学科学博士学位。

博士毕业回国后，白手起家，建立了细胞遗传学和分子生物学实验室。1991 年开始提出治疗白血病的 “上海方案”，目前 “上海方案”已广泛应用于世界多个血液 / 肿瘤学中心，挽救了国内外成千上万个白血病患者，对于最终攻克白血病乃至实体瘤具有重要的指导意义。

2002 年当选为全国人大代表。2003 年，52 岁的陈赛娟当选为中国工程院院士，成为“美女院士”。同年她担任了上海血液学研究所执行所长。

2005 年，陈赛娟获第五届“中国十大女杰”称号。2007 年当选为发展中国家科学院（TWAS，原称第三世界科学院）院士。

值得一提的是，陈赛娟的丈夫陈竺院士，这对院士伉俪师出同门，两人是研究生同学。陈竺院士是前任卫生部部长，从事血液学研究，并取得了突破性成果，为肿瘤的选择性分化、凋亡治疗开辟了全新的道路，得到国际学术界的高度评价。陈赛娟院士能有今天的成就离不开丈夫的支持。

2 研究成果

陈赛娟院士在《Nature Genetics》、《Science》等国际高水平期刊发表论文 300 多篇，被引证数达 7000 余次。获得包括国家自然科学二等奖在内的国家和省部级科技奖 10 余项。

1989 年，陈赛娟的研究全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）在临床上获得了很大的成功，论文在《Blood》上发表后在国际上产生了很大的影响。1991 年，在国际上首先发现了急性早幼粒细胞白血病 APL 变异型染色体易位 t(11;17)(q23;q21)，并首次克隆了变异型染色体易位 t(11;17) 中 11 号染色体受累的基因，实现了我国在人类肿瘤致病新基因克隆领域内“零”的突破。研究论文分别发表于《Leukemia》和《Blood》上。此时，“上海方案”还只是雏形。

参考文献：

1.Chen SJ, Chen Z, Hillion J, Grausz D, Loiseau P, Flandrin G, Berger R. Ph1-positive, bcr-negative acute leukemias: clustering of breakpoints on chromosome 22 in the 3' end of the BCR gene first intron. Blood, 1989.

2.Chen SJ, Zhu YJ, Tong JH, Dong S, Huang W, Chen Y, Xiang WM, Zhang L, Li XS, Qian GQ, et al.Rearrangements in the second intron of the RARA gene are present in a large majority of patients with acute promyelocytic leukemia and are used as molecular marker for retinoic acid-induced leukemic cell differentiation. Blood, 1991.

3.Berger R, Le Coniat M, Derré J, Vecchione D, Chen SJ. Chromosomal rearrangement on chromosome 11q14-q21 in T cell acute lymphoblastic leukemia.Leukemia, 1989.

4.Chen Z, Chen SJ, Tong JH, Zhu YJ, Huang ME, Wang WC, Wu Y, Sun GL.et al. The retinoic acid alpha receptor gene is frequently disrupted in its 5' part in Chinese patients with acute promyelocytic leukemia. Leukemia, 1991.

1996 年，陈赛娟夫妇用现代研究的手段科学地阐述了中药砒霜“以毒攻毒”的机理，使得砷剂治疗白血病为现代国际主流学术界所接受。相关的首篇论文于 8 月 1 日在《Blood》杂志发表，该期封面上还刊登了文中的一幅实验结果图。

1999 年，陈赛娟获得 100 万元国家自然科学基金的支持，项目是恶性肿瘤诱导分化的细胞和分子机制研究。同年，陈赛娟在国际上首次报告了早幼粒白血病变异性染色体易位的转基因小鼠，并还发现，用三氧化二砷药物治疗早幼粒白血病，能取得比维甲酸药物更长的缓解期。这些突破性成果分别发表在在《PNAS》和《BLOOD》上。

2000 年，陈赛娟的项目“全反式维甲酸与三氧化二砷治疗恶性血液疾病的分子机制研究” 获得国家自然科学二等奖。到 2000 年，两药联合治疗 APL 取得了很好的效果，APL 成为第一个可基本治愈的成人白血病，“上海方案”成型，并得到了学界的一致认可。“上海方案”让陈赛娟的团队站在了同领域科研界的巅峰。

2002 年开始，陈赛娟课题组首创在初发病人中就采用全反式维甲酸 + 三氧化二砷治疗 APL 的协同靶向治疗方案，而不是在病人复发时才使用砷剂，结果病人完全缓解率达到 90% 以上，治愈率也达到 90% 以上，由此诞生了肿瘤历史上第一个用药物可治愈的恶性肿瘤。

参考文献：

1.Chen GQ1, Zhu J, Shi XG, Ni JH, Zhong HJ … Chen SJ,Wang ZY, Chen Z. In vitro studies on cellular and molecular mechanisms of arsenic trioxide (As2O3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia: As2O3 induces NB4 cell apoptosis with downregulation of Bcl-2 expression and modulation of PML-RAR alpha/PML proteins. Blood, 1996.

2.Niu C, Yan H, Yu T, Sun HP, Liu JX, Li XS, Wu W, Zhang FQ…Chen SJ. Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: remission induction, follow-up, and molecular monitoring in 11 newly diagnosed and 47 relapsed acute promyelocytic leukemia patients. Blood, 1999.

3.Zhang T, Xiong H, Kan LX, Zhang CK, Jiao XF, Fu G, Zhang QH… Chen SJ. Genomic sequence, structural organization, molecular evolution, and aberrant rearrangement of promyelocytic leukemia zinc finger gene.PNAS, 1999.

由于其出色的科研成果，2003 年陈赛娟被评选为中国工程院院士。2005 年，陈赛娟获得 420 万元国家自然科学基金的支持，项目是白血病的系统生物学与靶向治疗研究

2007 年，陈赛娟发表在《 Blood 》上的研究发现了白血病相关蛋白 EEN 基因的基因组结构特征，为进一步揭示白血病致病分子机理提供了重要的资料。

参考文献：Ma LH, Liu H, Xiong H, Chen B, Zhang XW, Wang YY, Le HY, Huang QH, Zhang QH, Li BL, Chen Z, Chen SJ. Aberrant transcriptional regulation of the MLL fusion partner EEN gene by AML1-ETO and its implication in leukemogenesis. Blood. 2007.

2008 年，共获得 675 万元国家自然科学基金的支持，其中“白血病的系统生物学与靶向治疗研究”这一项目获得 500 万元基金支持。

2010 年，陈赛娟发表在《 Science 》上的文章，解析了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）的分子机制，并揭示了 PML-RAR 是砷剂治疗 APL 的直接靶点。这一成果对于推动其它类型白血病和实体瘤的分子靶向治疗研究也具有十分重要的指导意义。

2011 年，陈赛娟获得 300 万元国家自然科学基金的支持，项目是开发白血病分子分型新标志, 探索个体化治疗新路径。2011 年，她发表在《Nature Genetics》和《 Blood 》上的文章证实了异常的 DNA 甲基化转移酶活性与急性单核细胞性白血病有密切关系，并讲述了三氧化二砷（俗称砒霜）是如何成为治疗白血病的利器，为疾病的诊断和预后评价提供了潜在的生物标记。

2012 年，陈赛娟研究团队发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究利用冬凌草甲素靶向治疗伴有 t(8;21)(q22;q22) 染色体易位的急性髓系白血病（AML），获得了重要进展。

参考文献：

1.Zhang XW, Yan XJ, Yang FF, Zhou ZR, Wu ZY, Sun HB, Liang WX, Song AX, Huang QH, Zhou GB, Tong JH, Zhang Y, Wu JH, Hu HY, de Thé H, Chen SJ, Chen Z. Arsenic trioxide controls the fate of the PML-RARα oncoprotein by directly binding PML. Science. 2010; 329:240-243.

2.Yan XJ, Gu ZH, Xu J, Pan CM, Lu G, Shen Y, Shi JY, Zhu YM, Tang L… Chen SJ. Exome sequencing identifies somatic mutations of DNA methyltransferase gene DNMT3A in acute monocytic leukemia. Nature Genetics. 2011; 43:309-315.

3.Shen Y, Zhu YM, Fan X, Shi JY, Wang QR, Yan XJ… Chen SJ. Gene mutation patterns and their prognostic impact in a cohort of 1185 patients with acute myeloid leukemia. Blood, 2011.

4.Chen SJ, Zhou GB, Zhang XW, Mao JH, de Thé H, Chen Z. From an old remedy to a magic bullet: molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of arsenic in fighting leukemia. Blood, 2011.

5.Zhen T, Wu CF, Liu P, Wu HY, Zhou GB, Lu Y, Liu JX, Liang Y, Li KK, Wang YY, Xie YY…Chen SJ, Chen Z. Targeting of AML1-ETO in t(8;21) leukemia by oridonin generates a tumor suppressor-like protein. Science Translational Medicine, 2012.

2014 年，陈赛娟获得 200 万元国家自然科学基金的支持，项目是发育相关造血转录因子在急性髓细胞中作用的研究 - 小鼠模型和人类白血病。同年发表在《 Nature Communications 》上的研究揭示出 IQCG 蛋白的某些功能和分子特征是斑马鱼中造血作用的必要条件。

2015 年，陈赛娟院士领导的团队“髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究”项目获得国家自然科学二等奖。同年发表在《 Nature Genetics 》上的研究采用外显子组测序技术绘制出了自然杀伤 / T 细胞淋巴瘤（NKTCL）基因组学图谱。对于推动深入了解 NKTCL 的发病机制，及促使开发出针对这种淋巴瘤的精准预后诊断及治疗方法具有重要的意义。

2016 年，陈赛娟研究团队在《 Blood 》杂志上发表了文章介绍了研究组 12 年以来，对急性早幼粒细胞白血病（APL）患者砷滞留和慢性不良反应的随访结果。应用三氧化二砷治疗 APL 复发病人，完全缓解率可达 90% 以上。

参考文献：

1.Chen LT, Liang WX, Chen S, Li RK, Tan JL, Xu PF… Chen SJ. Functional and molecular features of the calmodulin-interacting protein IQCG required for haematopoiesis in zebrafish. Nat Commun, 2014.

2.Jiang L , Gu ZH, Yan ZX, Zhao X, Xie YY, Zhang ZG, Pan CM, Hu Y…Chen SJ. Exome sequencing identifies somatic mutations of DDX3X in natural killer/T-cell lymphoma. Nature Genetics, 2015.

3.Zhu H, Hu J, Chen L, Zhou W, Li X, Wang L, Zhao X, Zhang Y, Zhao H… Chen Z, Chen S, Li J.The 12-year follow-up of survival, chronic adverse effects, and retention of arsenic in patients with acute promyelocytic leukemia. Blood, 2016.

陈赛娟院士主要从事白血病的细胞遗传学和分子遗传学研究，在白血病领域作出了很大贡献。“上海方案”拯救了全球成千上万的 APL 患者，让陈赛娟的团队站在了同领域科研界的巅峰，她的研究获得了国内外的多方赞誉，被称为“中国最美丽女院士”。我们也期待陈院士在白血病领域取出更加辉煌的成绩!