▎药明康德/报道

1. Benitec乙肝新药，体内试验表现优异

澳大利亚生物技术公司Benitec Biopharma宣布，其基于DNA介导的RNA干扰（DNA-directed RNA interfering, ddRNAi）技术所研发的乙肝新药，与现有标准治疗方案联用，在体内试验中显示出强效且持续的乙肝病毒抑制作用。 该公司的乙肝疗法包括含有经改造的DNA片段腺相关病毒载体（adeno associated virus），而该改造后DNA在导入至细胞后，能表达三个短发夹RNA（short hairpin RNA, shRNA）。shRNA能与乙肝病毒RNA进行同源组合，从而抑制其表达。此类药物针对不同基因型的乙肝病毒都有效。  

Benitec Biopharma旗下的ddRNAi技术能克服现有RNA干扰技术的很多局限性。 由于研究人员能将连有DNA片段的运输载体特异性导入至靶向器官，所以低剂量的DNA片段即可达到干扰靶细胞表达的目的，从而避免毒性反应、免疫激活和脱靶效应等。同时，相比传统siRNA，ddRNAi技术由于DNA片段能持续产生shRNA，从而使其干扰作用更持久。  

研究人员分别评估3类RNA干扰药物对于PhoenixBio（PXB）小鼠的治疗效果。BB-101包括含有能表达抗乙肝病毒shRNA的重组单链DNA载体，BB102与之类似，但其含有的是双链重组DNA载体。BB-103使用的是下一代载体，它是将抗乙肝病毒的shRNA整合至miRNA骨架中，并通过polll启动子进行表达。   

单药治疗组结果显示：BB-103和BB-102单药治疗组分别使血清乙肝病毒载量下降2.17和1.87单位；口服恩替卡韦使其下降2.63单位。联合用药组结果显示：BB-103+恩替卡韦联合用药组和BB-102+恩替卡韦组使血清乙肝病毒载量下降3.72单位。同时，上述药物联用组分别使乙肝病毒表面抗原数下降0.46单位，而口服恩替卡韦单药组使其下降0.46单位。

Benitec首席执行官David Suhy先生说道：“此类 ddRNAi疗法与现有疗法联用，能显著性清除乙肝病毒小鼠模型体内的病毒量。基于动物实验的良好数据，我们有望将其推至人体临床试验。” 

2. Microcap Conatus携手诺华，共助开发NASH药物

近期，位于圣地亚哥的生物技术公司Microcap Conatus与诺华（Novartis）达成一项许可和合作协议，以共同开发、生产和市场化Microcap Conatus在研的半胱天冬酶抑制剂emricasan，作为潜在的非酒精性脂肪肝（NASH）药物。


▲Emricasan分子结构

（图片来源：selleckchem）