12月12日，FDA发布2016年度的药物审评报告：截至12月9日，FDA共批准了19款新药，包括12个NDA（化药）、7个BLA（生物制剂）；这一数字创下了自2008年以来的新低。而从12月12日到12月23日，FDA又新批准了治疗轻中度湿疹和女性卵巢癌的两款新药，截至12月23日，2016年FDA批准上市的新药数量达到21个。 

虽然与去年的45个新药相比，2016年FDA新药获批的数量下降，但是业界普遍评价：生物制药获批占比加大，新药质量较高。据汤森路透预测，2016年FDA批准上市的多个新药均有“重磅炸弹”的潜质，乐观者销售额2020年有望达到20亿美元；其中最大的潜力品种无疑是吉利德于6月28日获批的丙肝新药Epclusa，用于治疗全部六种基因型丙肝，作为前二代丙肝神药Sovaldi和Harvoni的迭代药物，挟吉利德在丙肝领域的霸主之势，年销售额突破百亿美元是并不困难的事情。 

21款新药背后的信息 

E药经理人整理2016年FDA批准的21款新药具体如下表，依照获批时间排序：

可以看到，新药获批数量相较于往年有明显的下降，一方面说明FDA的审批越来越严格，另一方面也代表着制药行业的研发效率仍旧低迷。

“研发一个新药需要耗时10年，花费10亿美元”这一流传甚广的数据早已经被刷新。依据德勤最新发布的新药研究报告，研发一个新药的平均成本已经增长至15.4亿美元，时间则增至耗时14年。同时，新药投资回报率从2010年的10.1%下降至今年的3.7%，而制药巨头的研发管线中处于后期阶段的药物严重不足，意味着FDA在未来几年批准的新药数量仍可能会保持在较低水平。

汤森路透知识产权与科技事业部首席科技官Richard Harrison指出：“预计制药公司、投资方、监管机构和政府官员今年都极有可能将工作重点放在如何降低药价和药品研发成本上面。随着全球医疗保健成本不断攀升，通过降低药价来缓解此类成本上涨压力对制药公司而言具有前所未有的重要意义。2016年的上市新药极有可能成为这些讨论的焦点话题。”

亮点在哪？

首先，中小型药企比跨国制药大佬的表现更为活跃。全球制药销售额排名前两位的辉瑞和诺华均缺席了2016年上市新药榜，以Jazz、Clovis为代表的9家中小型制药企业各有一款新药上市，作为传制药企的罗氏、默沙东、礼来各有2个新药获批，艾伯维、赛诺菲、吉利德、梯瓦等巨头各有1个新药获批。

其次，新药质量较高。21款新药中包括了多个首个新的治疗药物、多个新一代药物，以及精准诊断药物。例如首个真正意义上的蛋白相互作用抑制剂（PPI）Venclexta、首个PD-L1抗体Tecentriq等。抗体药物重回主流舞台，表现抢眼，抗菌抗体（3个）、哮喘抗体等，适应症更加广泛。

再次，抗感染、抗肿瘤、神经系统仍是热点。从治疗领域来看，2016年FDA批准新药包括——4个抗感染药物：抗丙肝药物Zepatier、Epclusa，抗炭疽热药物Anthim和抗艰难梭菌感染药物Zinplava；3个神经系统药物：抗癫痫药物Briviact、帕金森精神病药物Nuplazid和多发性硬化症药物Zinbryta；3个抗肿瘤药物：CLL药物Venclexta、膀胱癌/肺癌药物Tecentriq和软组织肉瘤药物Lartruvo。免疫学有2个药物：银屑病药物Taltz和哮喘药物Cinqair（作用机制为免疫调节，归为呼吸系统药物）。

重磅炸弹来袭 

重磅炸弹（年销售额过10亿美元）的炼成，与适应证、临床优势、市场饱和度、市场销售团队执行等几个因素相关。而美国新药上市销售额达到峰值，与其社会医疗保障体系的配合密不可分。据汤森路透的预测，2016年获准的新药中有1/3有可能成为重磅炸弹。E药经理人梳理了其中具代表性的重磅新药。

在21款新药中，没有疑议的是吉利德的丙肝新药Epclusa一定会成为重磅炸弹。吉利德在丙肝领域的强势霸主地位短期之内应该无人可以撼动，包括新上市了丙肝新药Zepatier的默沙东。 

吉利德另两款丙肝药物Harvoni、Sovaldi均是上市首年或者次年就创下了超过百亿美元的神话。如无意外发生，Epclusa销售表现超过百亿美元是预料之中。Epclusa是一种治疗丙肝复方制剂，活性成分包括靶向NS5B的sofosbuvir和靶向NS5A的velpatasvir。Epclusa可用于全部6种基因型丙肝患者，市场潜力巨大，上市第二季度销售额即达到6.4亿美元，成为仅次于Harvoni、Sovaldi的第三畅销丙肝药物。预计后续很快超过Sovaldi。 

但是极盛之下，暗流潜藏。新上市的药物可以治愈丙肝将使得丙肝患者人群在未来呈现明显下降趋势，故而华尔街的投资家们都催促着吉利德进行新一轮的并购，以获得下一个可能填补增长空缺的新药。此前不久，因为与默沙东的专利纠纷，吉利德被美国法院开出了一张25.4亿美元的罚单，也创下了制药专利史上的一个新高。 

5月18日，罗氏的Tecentriq获批上市。Tecentriq是首个获批的PD-L1抗体药物，首个获批的适应证为膀胱癌，这也是30年来针对转移尿路上皮癌的首个新药。10月18日，FDA批准Tecentriq用于转移性非小细胞肺癌，至此形成PD-1/PD-L1三足鼎立的局面。

罗氏在肿瘤领域斩获颇丰。罗氏制药9月1号宣布：在一个1225名肺癌患者参与的三期临床试验OAK中，接受PD-L1抗体Tecentriq治疗的患者比接受多西他赛组的患者生存的时间更长。这个临床结果发现无论PD-L1表达状态如何，使用Tecentriq都会比使用多西他赛的患者OS更长。 

Tecentriq已经获得了FDA的突破性药物地位，针对的是铂类化疗失败或者进展的PD-L1阳性的患者，还包括EGFR和ALK抑制剂耐药的患者。一些三期临床试验发现PD-1抗体针对EGFR突变之后靶向耐药的肺癌患者的有效率并不高，期待PD-L1抗体可以给EGFR和ALK抑制剂耐药的患者带来福音。 

5月17日，百健和艾伯维联合研发的Zinbryta获批上市。Zinbryta的活性成分为CD25抗体Daclizumab（达利珠单抗），用于多发性硬化症。百健在多发性硬化症领域一直表现抢眼。

达利珠单抗并非一种新分子实体，1997年罗氏开发了达利珠单抗，用于器官移植的免疫抑制，以商品名Zenapax上市，由于销售表现不佳在2009年退市。百健在前者基础上针对新的适应症进行了有目的的工艺创新，得到了糖基化修饰一致性更好、ADCC活性更低的高产达利珠单抗。

另一个制药巨头赛诺菲在7月27日上市了糖尿病新药Adlyxin。 

Adlyxin的成分为GLP-1受体激动剂利西拉来，该药物在欧洲以商品名Lyxumia上市。利西拉给药频率为一天一次，在强者如林的GLP-1受体激动剂市场很难有所作为。利拉鲁肽一直统治市场，一周一次bydureon紧随其后，近两年上市的一周一次度拉鲁肽强势进场，利西拉来并无任何明显优势。赛诺菲的布局重点在于推动利西拉来/甘精胰岛素复方制剂的开发，其直接竞争对手为诺和诺德的利拉鲁肽/德谷胰岛素复方制剂。 

在阿尔兹海默症领域折戟沉沙的礼来2016年在新药上市上倒是有亮点。10月19日获批上市了其针对成人软组织肉瘤的Lartruvo。 

Lartruvo（Olaratumab）靶向PDGFα，与多柔比星联合治疗成人软组织肉瘤（STS），这是40年来首个疗效显著优于必行单独用药的联合治疗方案。 

此外，罗氏/艾伯维的Venclexta和优时比的Briviact则需要看后续市场表现，才能判断其重磅的成色。 

Venclexta4月11日获批上市，对于新药研发具有里程碑般的意义，因为其突破了传统药物化学的限制，是第一个真正意义上的蛋白相互作用（PPI）抑制剂。Venclexta是一种每日一次的口服药物，适用于采用FDA批准的一款伴随诊断试剂盒Vysis CLL FISH探针试剂盒确认为存在17p删除突变的CLL患者。 

2月19日，Briviact获批。左乙拉西坦曾经是最畅销的抗癫痫药物，布瓦西坦（Briviact）与左乙拉西坦结构相似，SV2A结合力增强10倍，为新一代抗癫痫药物，其生物利用度更高、达峰时间段，市场前景看好。左乙拉西坦在市场最高年销售额达17亿美元。