日前，安进（Amgen）及其合作伙伴Cytokinetics公司联合宣布，其在研新药omecamtiv mecarbil治疗慢性心衰的2期临床试验达到了主要药代动力学终点，预设评估的各项心功能指标也得到显著改善。这些结果发表在《柳叶刀》(The Lancet)期刊上，2期临床的成功为该药的后续临床开发奠定了基础。

 

心力衰竭是一种逐渐发展的慢性病，心衰患者由于“心肌泵”功能受损，心脏向全身泵血不足，而导致机体器官系统缺血缺氧的症状。心衰初期，心脏会通过代偿反应以弥补泵血不足，具体表现心腔扩张、心肌增厚、心率加快；心衰晚期心脏心室泵血逐渐衰退。心衰的危害严重，全球患病人数超过2300万，其中约半数发展为左心室功能降低。65岁及以上人群中，心衰是导致入院和再入院的首要原因。尽管已广泛推行了心衰的规范治疗，心衰治疗取得一些积极进展，但心衰患者总体预后仍然较差，约半数的心衰患者在初次入院后5年内死亡。

Omecamtiv mecarbil是一种拥有全新作用机制的心衰药，它是一种心肌肌球蛋白激动剂。心肌肌球蛋白是心肌细胞骨架驱动蛋白，直接负责将化学能量向机械动力的转化循环，使心脏具备正常收缩功能。Omecamtiv mecarbil可以加速肌球蛋白酶促循环的限速步骤，将酶促循环推向产生机械力，从而增强心脏收缩力提高心脏功能。

在这项名为COSMIC-HF的2期试验中，448例伴左心室收缩功能障碍的慢性心衰患者，按照1:1:1比例随机接受安慰剂、Omecamtiv mecarbil 25mg固定剂量或25-50mg爬坡剂量。剂量爬坡旨在维持理想的血药浓度。治疗20周后，爬坡剂量组相比安慰剂组，心脏功能获得具有统计学意义的显著改善，心脏收缩期射血时间延长了25毫秒，每博输出量增加3.6ml，心率下降3次/分。收缩期末和舒张期末左心室直径分别缩短了1.8mm和1.3mm。 

▲Cytokinetics公司总裁兼CEO Robert I. Blum先生（图片来源：Cytokinetics）

“COSMIC-HF的结果验证了omecamtiv mecarbil的药效，该药能够逆转慢性心衰患者的心室扩张，” Cytokinetics公司总裁兼CEO Robert I. Blum先生说：“我们计划通过进一步的3期临床试验来检验omecamtiv mecarbil对心功能的改善是否可以带来临床获益。”

▲安进研发部执行副总裁Sean E. Harper博士（图片来源：Amgen）

“这些结果提示，omecamtiv mecarbil很有潜力成为全球数百万心衰患者的全新治疗选择，”安进公司研发部执行副总裁Sean E. Harper博士说：“我们将通过与合作伙伴们的合作，进一步积极开展3期临床，期待COSMIC-HF研究中观察到得心功能获益可以更进一步转化成患者心血管预后改善。”

参考资料：

[1] The Lancet Publishes Results From COSMIC-HF Trial Showing Omecamtiv Mecarbil Significantly Improved Cardiac Function In Patients With Chronic Heart Failure

[2] The effects of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on cardiac function in systolic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging phase 2 trial.

[3] American Heart Association官网