资料来源：

加州大学——圣迭戈分校

摘要：

在阿尔茨海默氏病中，在大脑中积聚的淀粉样β蛋白的斑块会破坏神经元之间的连接。现在，加州大学圣迭戈分校医学院和哈佛医学院的研究人员已经发现，酶蛋白激酶C（PKC）阿尔法对于淀粉样β蛋白损伤神经元的连接来说是必要的。他们还确认了能够增强阿尔茨海默氏症患者的PKC α活性的遗传变异。

这项于5月10日发表于《科学信号》的研究可能为该疾病提供了一个新的治疗靶点。

“直到最近，人们都认为PKC能够帮助细胞存活，而过多的PKC活性会导致癌症。基于这种假设，许多公司测试PKC抑制剂作为治疗癌症的药品，但它们并不起作用，”加州大学圣迭戈分校医学院的药理学教授兼资深合著者亚历山德拉•牛顿博士称。

“相反，我们最近发现，事实正好相反。PKC的作用类似于细胞生长和生存的刹车，因此当PKC被灭活时，肿瘤细胞会从中受益。现在，我们最新的研究表明，过多的PKC活性也是坏的，会推动神经退行性疾病。这意味着，在癌症的临床试验中未能起作用的药物可能为阿尔茨海默氏病提供新的治疗机会。”

这项研究是PKC（牛顿）、神经（加州大学圣迭戈分校医学院神经科学和神经生物学的特聘教授罗伯托•马林洛博士）以及基因组学（哈佛医学院神经学教授鲁道夫•潭子博士）方面的专家三方合作的结果。

马林洛的研究小组发现当小鼠缺少PKCα基因时，神经功能正常，即使是在淀粉样β蛋白存在的情况下也是如此。然后，当他们恢复PKCα时，淀粉样β蛋白会再次损害神经功能。换句话说，淀粉样β蛋白并不会抑制脑功能，除非PKCα处于活跃的情况下。

潭子团队，拥有一个关于410个患有晚发性阿尔茨海默症的家庭中1345人的遗传信息的数据库。潭子和团队成员利用此数据库来研究罕见的变异——仅在患病家庭成员中发现的遗传突变。在此，该团队在一种PKC酶中发现了三个变种，在五个家庭中与该疾病有关的PKCα。

研究人员在实验室细胞系中复制了这三个PKCα基因变异。在每个实例中，PKCα的活性都有所增加。

虽然这项研究仅在五个在PKCα基因中出现这些稀有突变的家庭中浮现，但是有许多方式能够影响PKCα的活性，牛顿表示。她认为，有可能会存在许多其他间接刺激或抑制蛋白激酶C的活性的遗传性遗传变异，并且因此也会影响一个人发展出阿尔茨海默氏病的可能性。

“接下来我们希望确定参与病理生理的多种分子，”马林洛表示。“我们能够了解该机制中的更多步骤，我们就能够发现更多阿尔茨海默氏病的治疗目标。”

材料来源：

上述文章是对加州大学——圣迭戈分校提供的材料进行的重新编辑。注：材料的长度和内容进行了重新编辑。

参考文献：

S. I. Alfonso, J. A. Callender, B. Hooli, C. E. Antal, K. Mullin, M. A. Sherman, S. E. Lesne, M. Leitges, A. C. Newton, R. E. Tanzi, R. Malinow. Gain-of-function mutations in protein kinase C  (PKC ) may promote synaptic defects in Alzheimers disease. Science Signaling, 2016; 9 (427): ra47 DOI: 10.1126/scisignal.aaf6209