研究发现有助于这种令人衰弱的疾病的治疗方法的

资料来源：

麦吉尔大学

摘要：

研究人员已经确定了造成遗传性痉挛性截瘫（HSP）的新型基因突变，这是朝着治疗这种令人衰弱的疾病的努力向前发展所迈出的一步。

蒙特利尔神经学研究所和医院（MNI）的科学家已经确定了造成遗传性痉挛性截瘫（HSP）的新型基因突变，这是朝着治疗这种令人衰弱的疾病的努力向前发展所迈出的一步。

据估计，在总人口中，每10万人中有两到十人患有HSP，该疾病的特征是下肢虚弱或痉挛。HSP是由父母一方或双方遗传突变引起的。

虽然目前有70多种基因突变据了解已知或怀疑会导致HSP，但是许多家庭仍然不能得到确认，这意味着HSP的原因还没有完全弄清楚。

MNI研究者是分析HSP患者DNA的加拿大科学家财团（CanHSP）的一部分。在两年前，MNI的研究者确定了一个常染色体隐性HSP的患者家庭，该情况似乎是由基因CAPN1的突变引起的，这是我们之前在该疾病中不曾了解过的一个因素。科学家们需要更多有关CAPN1引起HSP症状的例子来证明这两者之间的因果关系。

一年前，在与摩洛哥的科学家进行合作的情况下，20个患有HSP的家庭得到了调查。MNI的研究人员，在博士后谢夫赣奥的领导下，在这些家庭中发现了两个家庭所患的HSP源自于CAPN1的突变。

为了测试CAPN1突变与HSP之间的关系，研究人员利用蠕虫、苍蝇和斑马鱼胚胎创造了动物模型，在它们体内该基因被“推倒”；基本上模拟了突变的效果。由于推倒，动物模型显示出类似于这些HSP患者所经历的特性，证明了突变和HSP之间的关联。

通过这个新的信息，世界各地的研究人员可以测试HSP患者的基因突变，可能会产生诊断。虽然只有百分之一到二的HSP可能是由CAPN1突变引起的，它们在HSP中的作用的发现改善了对该疾病神经方面的全面理解，并且有助于能够治疗或治愈HSP的药物的研究。

“最直接的影响将是产生患者的诊断，”MNI的主管兼该论文的一位作者盖伊•卢娄博士表示。“治疗方法将紧随其后，但是一个更长期的项目将需要一定的时间。”

“我们的研究发现将帮助医生和遗传咨询者，因为其目前将有可能在与HSP患者会面时将CAPN1增加到检测的基因板中，”麦吉尔大学医学工作者的博士后兼该论文的一位作者布沙拉•奥拉德•阿马•本谢赫表示。“在病理生理层面，通过使用三种具有CAPN1基因缺陷的动物模型，我们根据该模型观察了运动缺陷或神经混乱。有趣的是，关于基因spastin报告出了类似的发现，spastin是HSP最常见的遗传原因。这种机制的发现将有助于这些疾病新疗法的发展。”

材料来源：

上述文章是对麦吉尔大学提供的材料进行的重新编辑。注：材料的长度和内容进行了再次编辑。

参考文献：

Ziv Gan-Or, Naima Bouslam, Nazha Birouk, Alexandra Lissouba, Daniel B. Chambers, Julie Vérièpe, Alaura Androschuck, Sandra B. Laurent, Daniel Rochefort, Dan Spiegelman, Alexandre Dionne-Laporte, Anna Szuto, Meijiang Liao, Denise A. Figlewicz, Ahmed Bouhouche, Ali Benomar, Mohamed Yahyaoui, Reda Ouazzani, Grace Yoon, Nicolas Dupré, Oksana Suchowersky, Francois V. Bolduc, J. Alex Parker, Patrick A. Dion, Pierre Drapeau, Guy A. Rouleau, Bouchra Ouled Amar Bencheikh. Mutations in CAPN1 Cause Autosomal-Recessive Hereditary Spastic Paraplegia. The American Journal of Human Genetics, 2016; 98 (5): 1038 DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.04.002