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新发现的免疫力途径保护哺乳动物免受病毒引起的癌症
发布时间: 2016-03-29     来源: 每日科学

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UT西南医疗中心

概要:

在早期的研究基础上,研究人员已经确定了一种先天免疫途径,可以保护哺乳动物免受病毒癌变,病毒癌变是病毒引起正常细胞癌变的过程。

在早期的研究基础上,UT西南医疗中心的研究人员及他们的同事已经确定了一种先天免疫途径,可以保护哺乳动物免受病毒癌变,病毒癌变是病毒引起正常细胞癌变的过程。

给定人类病毒相关癌症的流行率,该发现相当重要 最终可以有助于新癌症疗法的研究。这项研究结果最近在美国国家科学院学报出版。

“人类癌症中有超过20 - 以及其他一些疾病 - 都与慢性病毒感染有关,” UT西南中心自噬研究的内科医学讲师,同时也是第一作者Dong Xiaonan博士说。该中心由Beth Levine博士领导,同时Beth Levine也是内科医学教授及UT西南中心的霍华德·休斯医学研究所的研究员。

这项研究表明,自噬相关蛋白的Beclin 2 - 也是由Levine博士的研究小组发现 - 能帮助分解与卡波氏肉瘤相关的关键致癌病毒蛋白,这是一种类型的癌症,在抑制免疫系统的HIV感染或移植相关的人群中比较常见。

自噬是一个细胞“看家”的过程,在该过程中人体细胞破坏受损的蛋白质和细胞器。列文博士实验室的研究人员研究了涉及到这种细胞的回收过程以及他们在癌症、老化、感染和神经退化性疾病中扮演的角色。本研究表明,除了调节自噬,Beclin2还参与了一种抑制病毒感染和病毒引起癌症的新型免疫途径。

“我们发现,Beclin 2可以促进卡波氏肉瘤相关疱疹病毒G蛋白偶联受体(GPCR)的降解,从而抑制其致癌的信号,”Dong医生说。“在自噬基因Beclin 2中的转基因缺陷型小鼠更容易发生类似于人类卡波西氏肉瘤病毒的GPCR驱动肿瘤。”

更具体地说,研究人员发现,增加的Beclin 2的表达加速病毒GPCR的退化并减少的亲致瘤性的信号,而减少的Beclin 2的表达导致病毒GPCR的持续水平,并增强亲致瘤性的信号。此反应endolysolomal贩卖过程的一部分,该过程指微生物及其组成蛋白被递送到一个被称为溶酶体的酶填充细胞成分。

卡波西肉瘤,可能会影响皮肤和内脏,在美国的发病率大概每年每万人6例,根据美国癌症协会。最常见于艾滋病病毒感染者,但在移植患者中也有约1/200的发病率。

“这些研究结果加深了我们对免疫系统预防癌症并潜在预防其它由致病性的病毒蛋白质引起的严重疾病的机制的理解,” 主持生物医学科学的查尔斯·卡梅伦斯普拉格特聘讲座的 Levine博士说道。“他们可能有助于新的治疗靶点和抗病毒治疗的确定和发展。”

还有其他UT西南研究员也对该研究做出了贡献,这些研究员包括科研技术人员Adam Cheng;研究专家Zhongju Zou;研究科学家Yih-Sheng Yang;内科讲师Rhea M. Sumpter博士;以及内科教授及露丝W.和米尔顿P.利维持有者Chou-Long Huang博士,他也是分子肾脏学杂志的主席,最后还有钙转运的医学博士教授Jacob Lemann。同时,来自美国哥伦比亚大学、华盛顿大学和西奈山伊坎医学学院的研究人员也功不可没。

资料来源:

上述文章转载于UT西南医学中心提供的材料。注:材料可能在内容和长度上作了修改。

杂志参考:

Xiaonan Dong, Adam Cheng, Zhongju Zou, Yih-Sheng Yang, Rhea M. Sumpter, Chou-Long Huang, Govind Bhagat, Herbert W. Virgin, Sergio A. Lira, Beth Levine. Endolysosomal trafficking of viral G protein-coupled receptor functions in innate immunity and control of viral oncogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2016; 201601860 DOI: 10.1073/pnas.1601860113

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