资料来源：

约翰霍普金斯大学医学院

摘要：在用停止血管生长的抗癌药物进行的一个小型临床研究中，少数患有2型神经纤维瘤（NF2）和听力损失的患者恢复了听力。

约翰霍普金斯医学院、美国国立卫生研究院和马萨诸塞州总医院的研究人员合作研究的结果被发表在2016年3月14日《临床肿瘤学》杂志上。

据估计，25000人中会有一人生来就有NF2，一种遗传学肿瘤综合征，由于前庭神经鞘瘤——肿瘤长在负责听力的神经上，几乎每个人都会发展为耳聋。该肿瘤是由支持和隔离神经的血旺细胞引起的。这些肿瘤也会造成平衡问题和脑干受压。

“我们的研究表明，这些患者中至少有一批人遭受的听力损失不是永久性的，并且有希望扭转。”医学博士Jaishri Blakeley说，他是约翰霍普金斯综合神经纤维瘤病中心的主任，也是约翰霍普金斯大学医学院神经外科和肿瘤医学院的神经学副教授。“我们让改变生活的听力恢复成为我们衡量这项试验成功的优先标准，而不是依赖那些可能不会影响病人生命的结果，比如肿瘤大小的变化。”

前庭神经鞘瘤会大量产生意想不到的高水平的一种被称为VEGF（血管内皮生长因子）的蛋白质，它会促进血管的生长，而这又会饲养肿瘤。贝伐单抗能降低某些癌症和所谓的湿性黄斑变性（一种致盲状况）中的VEGF水平。因为该药物显而易见的效果，Blakeley和她的同事认为该药物可能会缩小肿瘤的大学，改善患有NF2的患者的听力。

在这项研究中，他们治疗了14名患者——4位男性和10位女性——年龄从14-79岁，患有NF2和渐进性听力损失。每一个人每三周都通过静脉注射得到每千克体重7.5毫克的贝伐单抗，持续了48周，并随后进行为期24周的观察——比癌症患者第一点的剂量。

三名患者经历了很可能是因为治疗而带来的严重的临床不良影响：其中两个人患有高血压，而第三个人出现过多的瘀伤和出血。

所有患者均在试验开始、第13、25、49、60周以及研究结束时进行了听力评估。该测试要求患者重复说出通过耳机在安静的房间中播放的100个单音节单词。单词识别的评分从0%（如果没有单词被正确识别，则0%）到100%（如果所有单词均被正确识别，则100%）不等。

在研究开始时，所有患者的平均单词识别得分是60%，只有四名患者的听力被美国头颈外科学会认为是“可用的”。5名患者（36%）在治疗中实现了持续的听力改善，而12名患者的听力从不可用的转换到了受影响的耳朵中可用的听力。

没有患者这研究过程中经历进一步的听力损失，尽管作为招募的要求，所有患者在实验刚开始时都带有渐进性听力损失。所有患者在12月后都停止了贝伐单抗治疗，以评估听力改善会持续多久。9名听力得到提高的患者中有5名在药物停止后保持了六个月的听力提高。

“该试验结果——尽管受小数量患者样本的限制——表明，患者可能不需要像治疗癌症那样频繁地使用那种剂量的药物，而且他们也许还可以在治疗中得到休息。这可能有助于降低负面影响的频率，并控制长期医疗成本。”Blakeley说。

为了测量他们肿瘤大小的变化，患者在试验前、中和后期均接受了脑补MRI扫描。6名患者（43%）的前庭神经鞘瘤肿瘤尺寸减小了超过20%。在该研究中，减少的肿瘤大小与听力的改善并不相关。

“我们发现，肿瘤的大小并不影响神经的功能，”Blakeley说，“仅仅因为形象更好看一点，但这并不必然带来听力的提高。”

研究人员正探索某些指示药物反应的生物标志物，其可以被用在未来的试验中以更好地选择对该治疗方法有反应的患者。需要进行进一步的临床试验来证实这些结果。

每次贝伐单抗静脉滴注的费用高达每剂5000美元。该药物还会导致一些不良影响，比如较慢的伤口愈合、高血压和出血。

贝伐单抗主要用于治疗结肠直肠癌和肺癌，以及某些眼病，比如与年龄相关的黄斑变性和糖尿病视网膜病变

援引贝伐单抗的高成本和潜在的有害的副作用，研究人员告诫说，该治疗方法不是准备给因神经纤维瘤病造成听力损失的所有患者普遍使用的。不过，该研究为确定用该药物和最佳剂量治疗的最佳NF2患者人选奠定了基础。

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参考文献：

J. O. Blakeley, X. Ye, D. G. Duda, C. F. Halpin, A. L. Bergner, A. Muzikansky, V. L. Merker, E. R. Gerstner, L. M. Fayad, S. Ahlawat, M. A. Jacobs, R. K. Jain, C. Zalewski, E. Dombi, B. C. Widemann, S. R. Plotkin. Efficacy and Biomarker Study of Bevacizumab for Hearing Loss Resulting From Neurofibromatosis Type 2-Associated Vestibular Schwannomas. Journal of Clinical Oncology, 2016; DOI: 10.1200/JCO.2015.64.3817