研究人员原本以为Nit1可能是一种肿瘤抑制基因，却发现它实际上会促进癌细胞生长

资料来源：

托马斯杰弗逊大学

摘要：

科学家们认为‘传统的’基因——那些在从细菌到植物、昆虫以及人类等各种生命形式中发现的基因——在跨物种中发挥着重要的生物学功能。而针对这些基因中一种——Nitrilase 1（Nit1）——的有限的研究表明，它有抑制癌症发展的作用。

但是，悉尼Kimmel癌症中心的研究人员已经发现，与正常细胞相比，Nit1在常见的肺癌中处于显著的过度产生的状态，而当Nit1处于“沉默”状态时，肺肿瘤的生长也就受到了抑制。

他们的研究——发表在Oncotarget杂志上——是第一个表征Nit1对于非小细胞肺癌生成和发展作用的研究。研究结果有力地表明，Nit1可能是一种急需药物治疗的新目标，该研究的资深研究员Bo Lu博士说。Bo Lu博士是一位医学博士，是托马斯杰斐逊大学悉尼Kimmel医学院的一名放射肿瘤学家。

“大多数患者的肺癌已经变得越来越能抵抗现今存在的治疗方法了，这使得肺癌成为全世界癌症死亡的首要原因，”Lu博士说，“现在急需新的媒介，而Nit1抑制剂则可能代表一种新的药物战略。”

这项研究是“一个很好的例子，展现了旨在了解肺癌的基本机制的研究如何导致发现新的可能的药物目标”，医学博士Adam Dicker说，他是托马斯杰斐逊大学悉尼Kimmel医学院放射肿瘤学、药理学和实验治疗学的主席和教授。

Lu博士和他的同事创建了在小鼠基因组中存在或不存在Nit1两种情况并且由于KRAS基因突变而患有肺癌的小鼠模型。（人类伴随KRAS基因突变的肺癌——大约占所有肺癌的20%-30%的比例——一般更具侵略性，且更难治疗。）

使用缺乏Nit的小鼠模型——这是由杰斐逊的研究人员Jianke Zhang博士创建的，科学家们然后让这些小鼠进行杂交，发现没有Nit1会导致肿瘤比在那些带有活跃的Nit1基因的小鼠中发展的肿瘤小五倍。

他们还发现，Nit1在人类肺癌组织和细胞系中处于高度表达的状态，而让这些癌细胞中的Nit1沉默下来则能减少癌细胞的存活。

研究者们然后测试了一直Nit1能否增加顺铂（一种常用的肺癌化疗）在患有肺癌的小鼠中的作用。“当Nit1沉默的时候，癌症明显对顺铂更加敏感了，”Lu博士说，“这是一个发现的故事——一个带来新的可能的药物战略的错误假设的故事。”

Lu博士和他的同事正在继续研究Nit1表达和一致背后的机制，以及它对肺癌发展的免疫监测的潜在影响。

资料来源：上述内容转载在托马斯杰斐逊大学提供的材料。注：因内容和长度限制，材料可能被编辑。