资料来源：辛辛那提市儿童医院医疗中心

摘要：据一项研究显示，一群患有致命的H1N1禽流感的人，在他们的病毒感染引发了易感人群的超级炎症疾病之后死亡了，这些易感人群患有与过渡免疫反应相关联的基因突变。研究人员暗示，那些患有其他类型的感染和相同基因突变的人也可能容易产生被称为反应性HLH（rHLH）的紊乱或者淋巴组织细胞增生症。

在一项发表在《传染病期刊》上的研究称，一群患有致命的H1N1禽流感的人，在他们的病毒感染引发了易感人群的超级炎症后死亡了，这些易感人群患有与过渡反应相关联的基因突变。

辛辛那提市儿童医院医学中心的研究人员、伯明翰的阿拉巴马大学（UAB）以及阿拉巴马州儿童医院领导了这项11月23日在网上发布的研究。他们暗示患有其他类型的感染和相同基因突变的人也可能容易出现被称为反应性HLH（rHLH）的紊乱或者淋巴组织细胞增生症。

HLH导致免疫系统用攻击重要器官的炎症基本打垮身体，常常会导致死亡。研究人员提高了筛选有HLH基因的孩子的可能性，以确定谁可能在病毒感染期间处于危险中。

“引起强烈免疫反应的病毒更可能在遗传易感人群中引发rHLH，”医学博士Randy Cron说，“在产前对常见的与HLH相关的基因进行突变筛查，可能会发现，当HLH或其他感染触发器达到炎症阈值时，一般人群中有10%的人处于患HLH的风险中。”Randy Cron是这项研究的资深研究员，也是阿拉巴马大学伯明翰分校和阿拉巴马儿童医院的儿童风湿病医生。

这项研究是第一个在H1N1案例中确定与HLH有关的基因突变的研究，在H1N1案例中，患者会有rHLH的临床症状以及被称为巨噬细胞活化综合症（MAS）的相关病症。作者指出，2009年甲型H1N1流感的爆发演变成了一个全球性的传染病。从那时起H1N1已经成为每年流感季节病毒混合以及预防性疫苗的一部分。

合作进行这项研究的有共同高级研究Alexei Grom（医学博士）以及第一作者Grant Schulert（医学博士），这两个人均是辛辛提那市儿童医院风湿免疫科的医生。

Cron和Grom已经发表文章将rHLH的临床症状与患有出血热和全身幼年特发性关节炎（一种炎症病症，身体认为受到了感染并攻击重要器官和关机）的患者联系在一起。据作者说，这些患者有rHLH临床症状的具体原因还不清楚，尽管一些患有MAS的青少年关节炎患者也有与HLH相关的基因突变。

有两者类型的HLH，遗传型和目前集中研究的反应性形式。这两种类型都有共同的身体特征，包括身体免疫系统过热、被称为巨噬细胞的免疫细胞的过渡增生以及严重的炎症。目前唯一有效的治疗是骨髓移植，一个并不总是成功的危险的过程。

“对于反应性HLH，目前还没有广泛被接受和验证的诊断标准，人们并不认为家族性HLH的标准对于rHLH或者MAS同样有效，”Schulert说，“无论如何，相当多的受致命H1N1病毒感染的患者会患有rHLH，这似乎是清楚的。我们的数据表明，一些人群可能会有患严重甲型H1N1流感的遗传倾向，应该对特别严重的H1N1流感病人进行仔细的rHLH和MAS的评估。问题在于，免疫抑制治疗是否会对感染了危及生命的流感病毒的患者有效。”

目前的研究调查了16例成人患者，他们年龄在23到61岁之间，感染了甲型H1N1流感病毒于2009到2014年间死亡。这些患者以及他们的类HLH症状最初是通过库密歇根州病理数据库的医院部门被研究合作者Paul Harms以及他的团队确认的。Paul Harms是一位医学博士，他的团队在密歇根大学医学院的密歇根州临床病理中心。

患者身上的加工组织样品用全外显显子组基因测序进行检查，这种方法可以读取一个人身上每个记忆的全部遗传密码。

44%的H1N1病理满足HLH的临床标准，81%满足MAS的相关情况。在常见的确定的HLH基因LYST中，五名患者携带三种不同基因突变中的一种。这五名患者中有两名还有基因PRF1上的特殊突变，其降低了免疫系统自然杀伤细胞的功能并辅助了巨噬细胞的过度增殖。这项研究中的一些患者还携带与MAS观察病例相关的其他基因的变体。

目前的研究涉及单一州内的一小部分患者，并且被设计成回归性研究（查看过去案例的记录）。作者们建议进行一次更大范围的前瞻性研究，以确定在流感和其他类型感染的过程中，基因组测试是否可以预测疾病进展的路线。研究人员还希望对患者幼年关节炎的儿童进行进一步的基因组和生物测试，以巩固基因突变和继发性自身免疫性疾病之间的潜在联系。

资料来源：

上述内容转载自辛辛那提市儿童医院医学中心提供的材料。注意：因内容和长度限制，可能对材料进行了剪辑。

参考文献：

1.Grant S. Schulert, Mingce Zhang, Ndate Fall, Ammar Husami, Diane Kissell, Andrew Hanosh, Kejian Zhang, Kristina Davis, Jeffrey M. Jentzen, Lena Napolitano, Javed Siddiqui, Lauren B. Smith, Paul W. Harms, Alexei A. Grom, Randy Q. Cron. Whole exome sequencing reveals mutations in hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome linked genes in fatal cases of H1N1 influenza. Journal of Infectious Diseases, 2015; jiv550 DOI: 10.1093/infdis/jiv550