SETD2基因的突变使癌细胞容易受到抑制蛋白质WEE1的药物的攻击。

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牛津大学

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最近的一项研究表明，SETD2基因突变的癌细胞可以被称为AZD1775的药物杀死，该药物抑制称为WEE1的蛋白质。突变引起的癌细胞生长和抵抗治疗是众所周知的。然而，这些突变也可以成为肿瘤的一个薄弱点。该研究小组发现，这是具有一个称为SETD2的关键肿瘤基因突变的癌症细胞的一种情况。

英国牛津大学的研究人员发现，某些癌细胞的致命弱点 - 一个名为SETD2基因突变。他们的研究结果将在利物浦国家癌症研究所的会议上发表。

众所周知的是该突变促使癌细胞生长和抵抗治疗。然而，这些突变也可以成为癌症的一个薄弱点。牛津研究小组发现，这是具有一个称为SETD2的关键肿瘤基因突变的癌症细胞的一种情况。

研究负责人蒂莫西·汉弗莱博士说：“SETD2突变常见于肾癌和一些儿童脑肿瘤，所以我们很高兴，当我们发现我们正在研究的一种新药物具有专门杀死具有这种突变的肿瘤细胞。”
该报告将讨论汉弗莱博士和他的团队是如何发现，SETD2基因突变的癌细胞可以被称为AZD1775药物杀死，该药物抑制一种叫做WEE1的蛋白质。 WEE1由英国的诺贝尔学奖得主Paul Nurse爵士首次发现。

该团队通过利用“合成致死”的概念解释了这一点，即两个因素的组合杀死了癌细胞。这使得获得一个比标准的方法低毒性和更有效的治疗具有可能性，因为它可以专门击中癌细胞。

共同作者安迪·雷恩博士说：“当WEE1在具有SETD2突变的细胞中受到抑制，脱氧核苷酸的水平，DNA的组成部分，跌破复制所需的临界水平。搭建结构的饥饿，导致细胞死亡。重要的是，体内的正常细胞不具有SETD2突变，所以这些抑制WEE1的影响对于癌细胞非常潜在的选择性。“

重要的是，由英国癌症研究与医学研究理事会资助的该研究小组，还开发了一种生物标志物检测，来确定SETD2突变的肿瘤，这东西可以立刻在癌症诊断中使用。

英国癌症研究/放射肿瘤学牛津研究所医学研究理事会临床主任蒂姆·莫恩教授说：“这种新颖的和令人兴奋的发现提供了对一些癌症精确命中的一个新的科学依据，这些癌症目前是非常难以治疗的，同时我们现在正将这些发现引入临床试验阶段。“

虽然成为治疗方法之前还有很多工作要做，希望是，这些研究结果将有助于具有相似的薄弱点其他癌症的确定，并提供癌症治疗个性化的一个步骤。

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参考资料：

Sophia X. Pfister, Enni Markkanen, Yanyan Jiang, Sovan Sarkar, Mick Woodcock, Giulia Orlando, Ioanna Mavrommati, Chen-Chun Pai, Lykourgos-Panagiotis Zalmas, Neele Drobnitzky, Grigory L. Dianov, Clare Verrill, Valentine M. Macaulay, Songmin Ying, Nicholas B. La Thangue, Vincenzo D’Angiolella, Anderson J. Ryan, Timothy C. Humphrey. Inhibiting WEE1 Selectively Kills Histone H3K36me3-Deficient Cancers by dNTP Starvation. Cancer Cell, 2015; DOI: 10.1016/j.ccell.2015.09.015