资料来源：英国伦敦大学学院

摘要：

英国伦敦大学学院一项新研究发现了与精神分裂症和肥胖有关的基因，这将有利于更好的理解DNA变体，它们会影响这些条件的风险，同时有助于预防和治疗改善方案的制定。

这项研究由伦敦大学学院遗传学研究所开展，发表在人类遗传学，涉及到2000多个研究个体中超过100万个遗传变异的分析，这些研究个体患有精神分裂症或严重的儿童期肥胖。这项工作作为UK10K项目的一部分进行开展，该项目由威康信托基金会资助，主要是对几千名志愿者的基因进行测序。

研究结果确定了基因，基因变体更经常在精神分裂或肥胖者的这些基因中发生。

首席研究员大卫·柯蒂斯教授说：“精神分裂症和肥胖代表着巨大的公共健康问题。这个疾病的发生条件都包含大量的基因问题，但现在还没有更好的被理解。这项研究表明基因测序技术可以帮助我们在这一领域取得进展。”

正如预期的那样，MC4R基因中的两个变体在肥胖者中是极少见到的，这一基因以前因为可以防止肥胖症状的发展而被知晓。但是称为CRHR1和SNORD115的基因中罕见变异在肥胖受试者更加频繁的被发现，这表明，如果这些基因不能正常工作，那么这将增大肥胖的风险。

有趣的是，SNORD115存在于15号染色体一个区域内，Prader-Willi综合征患者中这一染色体是缺失的，这一问题会导致患者对食物具有极端的渴望。因此，这些研究结果表明，SNORD115可能对这一令人痛心的症状负责。彼此相互影响的SNORD115和CRHR1，因为参与人体的代谢功能而被知晓，但这是第一次发现它们和肥胖风险有关联。

精神分裂症受试者在NLGN2基因有更频繁的变体，这一基因涉及到确保突触可以正常的工作，突触是在大脑中的神经元之间的连接点。这为精神分裂症可能部分由于突触功能问题的理论提供了进一步支持。

许多其他相关的基因已经被鉴别，同时它们也将被进一步研究。

“基因研究正在进入一个令人兴奋的时期，”柯蒂斯教授补充说。 “我们现在能够直接研究DNA序列的改变，这发生在特定基因的编码中，而不是那些接近基因的简单遗传标记。因为这将使我们能够更准确的了解，这一序列中改变是怎样改变细胞中分子的功能的以及它是怎样进一步来影响严重疾病发展风险的。随着时间的推移，这将会引导预防和治疗方法的改进，同时我们将能够让患者更好地了解他们的情况产生的原因。

“基因测序确定了一个人与另一个人之间遗传密码中数以百万计的微小变异。因为有这么多的变种，所以很难确定哪一个变异和疾病风险存在关联。然而，随着我们从越来越多人中得到序列数据，我们将逐步建立对这些变异结果的更全面地理解。例如，我们可以研究在实验室中培养的细胞的具体的DNA变异的影响，同时通过使用和这一样的模型系统，我们可以测试新的药物来尝试纠正造成这一问题的原因。”

威康信托基金会桑格研究所的理查德·德宾博士说：“UK10K合作研究项目涉及英国境内的研究人员，他们对患有各种疾病的近万名英国民众的所有基因进行了测序。我们很高兴，这可以扩展遗传学研究的范围，包括这些在精神分裂症和肥胖遗传中的重要发现。”

资料来源：

上述文章转自伦敦大学学院的材料。注意：材料的篇幅和内容进行了删减。

参考文献：

David Curtis and The UK10K Consortium. Practical experience of the application of a weighted burden test to whole exome sequence data for obesity and schizophrenia. Annals of Human Genetics, October 2015 DOI: 10.1111/ahg.12135