编译/徐晶

　　位于巴塞尔的诺华公司宣布欧盟委员会批准了Farydak（帕比司他，曾用名LBH589）胶囊联合硼替佐米*及地塞米松用于已经接受过至少2种治疗方案（包含硼替佐米及1种免疫调节剂（IMiD））的成人复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的患者。这一审批标志着欧盟内首次可以购买具有表观遗传学活性的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，为接受过标准治疗后病情仍然进展的多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。

　　“Farydak是受欧洲复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者欢迎的研发进展，”法国南斯大学医学中心血液科医学博士Philippe Moreau说“多发性骨髓瘤患者经常会病情复发或者对药物失去反应；Farydak提供了一种新的作用机理，也许会增加患者对标准治疗方案的反应性。”

　　多发性骨髓瘤是来源于骨髓白细胞中浆细胞的恶性肿瘤，欧洲约有84000人罹患此病。Farydak是第一个表现出对多发性骨髓瘤有效的HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂类药物。作为HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，其表观出的遗传学活性可以帮助多发性骨髓瘤患者重获细胞功能。

　　欧盟通过Farydak审批是基于一项亚组分析中的疗效及安全性数据。这一亚组分析来自于被称为PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA多发性骨髓瘤口服帕比司他)的III期临床试验，亚组包含了147名已接受过至少2种治疗方案（包含硼替佐米及1种免疫调节剂）的患者，随机双盲，安慰剂对照，全球多中心注册，用以评估Farydak联合硼替佐米及地塞米松的方案与单用硼替佐米及地塞米松的方案对于复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的疗效差别。试验结果发现，中位无进展生存期（PFS）在既往接受过硼替佐米及免疫调节剂治疗并接受Farydak治疗的患者（12.5个月;n=73）中比安慰剂对照组(4.7个月;n=74)提升了7.8个月（风险比0.47，[95%置信区间（CI）：0.31,0.72]）。

　　最常见的非血液科副反应包括腹泻、疲劳，恶心、呕吐。治疗相关的血液学毒副反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少。1.3%的患者有大于480毫秒，小于500毫秒的QT间期延长，0.8%的患者有大于60毫秒的基线改变。没有患者QT间期延长大于500毫秒。心脏事件（主要是心房颤动，心动过速，心悸，窦性心动过速）的发生率在Farydak组为17.6%，安慰剂对照组为9.8%，两组的晕厥事件发生率分别为6.0%和2.4%。不良事件引起的治疗终止，不论有无因果关系，发生率为36.2%。导致治疗中断的最常见的不良事件为腹泻（4.5%），乏力及疲劳（各2.9%），肺炎（1.3%）。治疗期间因非试验适应症（多发性骨髓瘤）死亡的患者在Farydak组为6.8%，安慰剂组为3.2%。

　　“随着Farydak在欧盟内通过审批，我们希望可以解决多发性骨髓瘤群体所面临的极为重要的治疗需求——疾病进展及耐药性，”诺华公司肿瘤学主席Bruno Strigini说，“这一里程碑－此类药物首获批准给了患者新的治疗选择。这是13年来潜心研究的成果，帮助我们更深入的了解多发性骨髓瘤的发生。”

　　Farydak联合硼替佐米及地塞米松在美国、智力及日本也被获准用于先前接受过治疗的多发性骨髓瘤患者。各国对于Farydak的治疗指征各有不同。在美国，Farydak被批准联合硼替佐米及地塞米松用于治疗接受过至少2种治疗方案（包括硼替佐米及1种免疫调节剂）的患者。美国国内的进一步审批可能取决于验证性试验中临床获益的核实及描述。

　　关于多发性骨髓瘤

　　欧洲大约有84000人罹患多发性骨髓瘤。这是一种来源于骨髓白细胞中浆细胞的恶性肿瘤。骨髓是存在于大多数骨中心的造血组织。血浆内异常细胞的增殖导致肿瘤的发生，堆积在骨髓内使正常细胞被推挤并丧失正常功能。多发性骨髓瘤是一种不可治愈并且复发（疾病再次发生）率和耐药（治疗方案无效）率极高的疾病。标准治疗方案包括蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂，但大多数病人会对这些治疗失去反应，这便产生了寻求新治疗机制的需求。多发性骨髓瘤通常在60岁以上人群中发病，也有少数个体发病年龄小于40岁。

　　关于PANORAMA临床试验项目

　　PANORAMA-1（PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA多发性骨髓瘤口服帕比司他）是一项三期临床试验，随机，双盲，安慰剂对照，全球多中心注册，用以评估帕比司他联合硼替佐米及地塞米松的方案与单用硼替佐米及地塞米松的方案对前期治疗无效的复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效差别。768名患者在全球215个临床试验点参与了该项目，使得这一项目成为迄今为止全球最大的多发性骨髓瘤注册试验。试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。而有关实验的次要终点——总生存期的数据尚不成熟。其他次要终点包括总缓解率，缓解持续时间及安全性。

　　关于诺华公司

　　诺华公司为患者和社会日益增长的需求提供创新性医疗卫生解决方案。总部设在瑞士巴塞尔的诺华公司为以下需求提供多样化的产品组合：创新药品，眼科保健及价格亲民的非专利药。诺华公司是唯一一家在这些领域处于领先位置的国际公司。在2014年，公司净销售额达到580亿美金，而公司用以研究与开发的总额达到约99亿美元（除外减值及摊销费为96美元）。诺华公司雇佣了近120000全职员工。诺华的产品在全球180余个国家均可购买。更多信息请访问http://www.novartis.com。注册并关注诺华Twitter主页@Novartis http://twitter.com/novartis.

　　原文链接：

　　http://www.checkorphan.org/news/novartis-receives-eu-approval-for-farydak-r-the-first-in-its-class-of-anticancer-agents-approved-for-patients-with-multiple-myeloma