研究探讨了为什么候选HIV疫苗不具有保护性

资料来源：

NIH/国家过敏和传染病研究所

摘要：

一项新的研究帮助解释了为什么在HVTN505临床试验中使用的候选疫苗尽管强劲地诱导了抗HIV抗体，但仍然不能防止HIV病毒感染：该疫苗刺激了认知HIV以及在肠道中常见的人体微生物中的一部分微生物的抗体。

一项由国家过敏和传染病研究所及杜克大学的研究人员进行的研究帮助解释了为什么在HVTN505临床试验中使用的候选疫苗尽管强劲地诱导了抗HIV抗体，但仍然不能防止HIV病毒感染：该疫苗刺激了认知HIV以及在肠道中常见的人体微生物中的一部分微生物的抗体。研究人员认为，这些抗体的出现是因为疫苗刺激了现有抗体对肠道菌群的应答，这也许可以解释为什么HVTN505候选疫苗没有表现得很好。理解为什么候选疫苗不能预防HIV病毒感染将会对正在进行的对抗HIV及其他传染病的疫苗研究工作提供信息。

HVTN505研究运用了一种调查疫苗接种方案，在该方案中，志愿者在接种了二次增压疫苗之后接种初始或“素”疫苗。在新的研究中，研究人员检查了从那些接受了初始-加强疫苗的研究参与者中获得的样本，并且发现，大多数疫苗诱导的抗体识别了一个称为gp41的HIV表面蛋白，但这些抗体并没有与HIV中和。相反，该抗体具有多反应性，能够识别对于细菌非常常见的蛋白，例如大肠杆菌，体内肠道微生物天然存在的部分。多反应性可能会降低抗体对抗像HIV这样的特定病原体的能力，并且其中的一个障碍是，成功的疫苗必须克服并且充分地预防人类感染。该研究的作者认为，多反应性可能会促进针对gp41的无效抗体的产生，而不是能够中和HIV的抗体的产生。

在患有急性HIV感染的患者中，多数抗HIV抗体都是针对gp41的，而不是中和该病毒。此前的研究表明，这些天然存在的抗体，例如来自于来自免疫细胞的抗体，受到了该微生物的刺激，从而产生多反应性。在目前的研究中，研究人员表明，该微生物可能也会影响疫苗诱导的免疫力。为了证明这个想法，研究小组追踪了特定疫苗诱导的抗体与同时识别肠道微生物的多反应前体的关联。还需要更多的工作才能清晰微生物是如何影响到针对HIV的疫苗诱导抗体的生产和效果的——HIV疫苗的设计和开发方面的重要考虑因素。进一步了解微生物是如何影响疫苗诱导免疫的也可能会被利用来引起最有利的免疫反应。

材料来源：

上述帖子是对NIH/国家过敏和传染病研究所提供的材料的重印。注：材料因内容及长度可能进行了再次编辑。

参考期刊：

Williams WB et al. Diversion of HIV-1 vaccine-induced immunity by gp41-microbiota cross-reactive antibodies. Science, July 2015 DOI: 10.1126/science.aab1253