近日发表在Nature Communications上最新报道显示,中性粒细胞如何在已有慢性疾病损伤的肝脏细胞中,促进了致癌作用。
Newcastle大学的一个研究团队最近发现,我们机体中特异化了的免疫细胞,通常情况下,是保护我们防感染的。然而,这些细胞在肝癌发展方面有其不为人知的阴暗面。
众所周知,慢性肝炎或肝炎是发展一个特定类型的肝癌被称为肝细胞癌(HCC)的危险因素。然而,炎症是一个复杂的过程,涉及许多不同类型的细胞在免疫系统一起工作。这使得它很难确定炎症和肝细胞癌分子之间的联系。
这项最新的研究发现中性粒细胞作为一个重要的炎性细胞类型驱动小鼠癌肝损伤的进展。
Newcastle大学细胞医学系的研究团队,包括肝脏学Derek Mann教授,Fiona Oakley和Caroline Wilson博士证明,在中性粒细胞产生的效应中,活性氧类(ROS)有所升高。ROS是正常细胞代谢的一部分,它在低水平的时候可以帮助机体的免疫系统,但是当它的水平高到一定程度,它将引起对细胞成分的损害,包括对DNA的损伤。
Mann教授解释说,"中性粒细胞通常情况下,通过产生强有力的物质杀死病菌,从而帮助我们的机体抵抗感染。它们也会在我们肝脏受到如酒精类的物质损伤时,到达我们的肝脏。仅仅在这种情况下,即当肝脏在已有损伤的基础上,仍持续性的受到损伤时,中性粒细胞会源源不断地流入受损部位。这种过激的反应,中性粒细胞会分泌出大量的杀死病菌的分子,实际上伤害了肝细胞的遗传物质,刺激了肿瘤的生长。"
这项由欧盟委员会,医学研究理事会和Wellcome Trust联合资助的研究,建议了一种可能的方式来阻止中性粒细胞促进肿瘤的作用。Oakley博士补充道,"我们发现中性粒细胞引起了肝脏细胞中ROS的升高,ROS破坏了肝脏细胞的DNA,从而促发了肿瘤的生长。值得注意的是,在我们的实验中,抗氧化物几乎可以完全阻止HCC。
Mann博士建议,"现在我们知道,中性粒细胞是HCC元凶,我们向前推进新研究的目标就是,在高风险的饱受严重肝脏疾病折磨的病人身上,阻断中性粒细胞的促癌活性。我们需要扩展我们的知识,了解我们如何可以阻止中性粒细胞向肝脏的迁移,或者是阻断ROS的释放。我们也需要开展更多的工作来研究清楚,我们该如何利用天然水果和蔬菜中的抗氧化物。"
肝癌是一种破坏性疾病,预后不良及治疗选择有限。世界卫生组织估计,肝癌是癌症死亡的第二大原因,2012年,占全球近75万例死亡。
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