虽然基因在神经母细胞瘤发生发展中发挥重要作用,科学家们表示,应力也在其中提升了风险。
在在2015年AACR年会上的报道显示,Georgetown大学医学中心的研究人员们发现,在有遗传倾向发展成神经母细胞瘤的小鼠中,母亲的压力可以推动这种癌症的发作。
"据我们所知,这是第一个证据证明产前压力可以引起神经母细胞瘤的发展," Georgetown大学医学中心生化及分子细胞生物学系助理教授Joanna Kitlinska博士说。"我们并没有说,在人体产前压力本身可以引起神经母细胞瘤,"她说。"但是,至少在动物上,产前压力可以加剧潜在的遗传畸变的效果,由此促进了神经母细胞瘤的发展。"
神经母细胞瘤是婴幼儿中十分常见的实体瘤。由于这种肿瘤在生命的早期发生,常常在婴儿期,甚至是胎儿期,那么这就是很有道理的,即暴露于的环境因素促进了神经母细胞瘤的发展,在怀孕期间,甚至在受孕前,Kitlinska说。神经母细胞瘤起源于正常神经发育中的一个缺陷,它可以发生在交感神经系统中的任何地方,交感神经系统负责战斗或逃跑的应激反应。
Kitlinska和她的团队检验了他们的猜测,即产前压力在神经母细胞的发展中起了一定的作用,因为缺氧(低氧)和糖皮质激素可以改变正常的神经发育,增加这些肿瘤的进攻性。这两者均为应激性反应-在怀孕的女性,皮质醇(糖皮质激素)可以通过胎盘直接影响胎儿;而应激产生的肾上腺素,可以引起母体血管的收缩,降低胎儿氧气的供给,她说。
在这项研究中,研究人员们测试了在怀孕的小鼠身上,升高糖皮质激素(通过植入含有激素的颗粒)是否可以促进神经母细胞瘤的发展。没有任何干预的情况下,32%的对照转基因组老鼠有神经母细胞瘤的发展。
50%的老鼠给予糖皮质激素颗粒,另一半给予安慰剂颗粒。但是出乎意料的事情发生了,研究中仅仅给应激的老鼠,即抽了几次血,用麻醉和手术的方法植入颗粒的实验组,出现了高比例的胎儿肿瘤,不论它们是否给予糖皮质激素。在这两个组中,64%的幼鼠有神经母细胞瘤,而且肿瘤的扩散速度高于没有给任何刺激的小鼠。
"如果进一步的研究证实,这种新的模式将增强我们对神经母细胞瘤的病因的认识。它也可能导致神经母细胞瘤的预防方法。" Kitlinska说。
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