10 月 29 日，药物临床试验登记与信息平台显示，恒瑞登记了一项 HRS-4642 联合抗肿瘤药物治疗围术期胰腺癌的 III 期临床。

这是一项随机、对照、开放标签、多中心 III 期临床研究，计划入组 825 人，旨在评估 HRS-4642 联合吉西他滨加白蛋白紫杉醇 (AG)（± SHR-1316（阿得贝利单抗））与标准疗法相比，在高危可切除/临界可切除胰腺癌 (HR-RPC/BRPC) 患者中的疗效，以无事件生存期 （EFS）为指标。

HRS-4642 是一种高选择性、长效、非共价 KRAS G12D 抑制剂，能够特异性结合 KRAS G12D，进而抑制 MEK、ERK 蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。

在临床探索中，HRS-4642 联合 AG 方案已在初治晚期 KRAS G12D 突变胰腺癌患者中显示初步抗肿瘤活性，确认的 ORR 为 63.3%（n=30）。

围手术期方面，HRS-4642 联合化疗、伴或不伴阿得贝利单抗用于 KRAS G12D 突变胰腺癌围手术期治疗的 II 期研究初步结果以 LBA85 快速口头报告的形式在 2026 年 ESMO 大会上披露。

截至 2026 年 9 月 3 日，研究共入组 60 例既往未接受过治疗、可切除的 KRAS G12D 突变胰腺癌患者，平均分至两个队列，队列 1 接受「HRS-4642+化疗」，队列 2 在此基础上联合阿得贝利单抗治疗。

结果显示，所有患者均观察到肿瘤缩小。队列 1 和队列 2 的 ORR 分别为 63%（19 例部分缓解）和 87%（26 例部分缓解）。

其中，23 例患者（队列 1）和 29 例患者（队列 2）接受了手术治疗；两组的 R0 切除率均为 100%，MPR 率均为 17%。6 个月 EFS 率分别为 87% 和 96%；生存数据尚不成熟。

安全性方面，所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE）。≥3 级不良事件发生率分别为 47%（队列 1）和 53%（队列 2），最常见的不良事件为中性粒细胞减少症和白细胞减少症。所有 TRAE 均未导致死亡或妨碍手术。

结语

Insight 数据库显示，目前全球范围内共有超 40 款 KRAS G12D 抑制剂进入临床阶段，有 6 款已推进至 III 期临床阶段，其中恒瑞的 HRS-4642 是全球首个进入 III 期临床的 KRAS G12D 抑制剂，其余 5 款分别来自 Revolution/百济神州、安斯泰来、劲方医药、科睿药业、Incyte。